En ny kombinationsterapistrategi for funktionel helbredelse af kronisk hepatitis B-virusinfektion (B)

Inklusionskriterier:

• 1) Underskriv den informerede samtykkeformular før inklusion og være i stand til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med undersøgelseskravene;
• 2) Fra inklusion til 30 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet er mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder villige til frivilligt at tage effektive præventionsforanstaltninger;
• 3) 18-70 år. Vægten af ​​mandlige forsøgspersoner er ikke mindre end 45 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner er ikke mindre end 40 kg. Body mass index (BMI) er inden for intervallet 18-32 kg/m^2;
• 4) NAs-naive/NAs-erfarne CHB-patienter.

Ekskluderingskriterier:

• 1) En historie med allergi, eller som er mistænkt af forskeren for at være allergisk over for det aktive stof i det undersøgte lægemiddel eller dets hjælpestoffer;
• 2) Brug af inhibitorer, inducere eller substrater af CYP3A4 inden for 28 dage før tilmelding;
• 3) Systematisk brug af immunsuppressiva, immunmodulatorer (thymosin) og cytotoksiske lægemidler inden for 6 måneder før indskrivning, eller vaccination af levende svækket vaccine inden for 1 måned før indskrivning;
• 4) Akut infektion inden for 2 uger før indskrivning, som kræver intravenøs antibiotikabehandling, eller eksisterende infektion, som kræver anti-infektionsbehandling ved indskrivning;
• 5) Klinisk signifikant akut og kronisk leversygdom, der ikke er forårsaget af HBV-infektion (bedømt af forskere);
• 6) Bekræftet eller formodet dekompenseret cirrhose, herunder men ikke begrænset til: hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, blødning fra esophageal varicer, splenomegali, ascites osv. eller tegn på progressiv leverfibrose;
• 7) Primær levercancer eller alfa-føtoprotein (AFP) er større end 50 ug/L eller billeddiagnostik tyder på muligheden for maligne leverlæsioner eller andre ondartede tumorer eller en historie med andre ondartede tumorer inden for 5 år før tilmelding (bortset fra at ondartede tumorer er blevet fuldstændig lindret efter behandling, og patienter har ikke modtaget yderligere medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for 3 år før screening);
• 8) En historie med patologisk fraktur eller osteoporose;
• 9) Gastrointestinal dysfunktion eller gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom alvorligt mavesår, erosiv gastritis, partiel gastrektomi og vedvarende gastrointestinale symptomer (såsom kvalme, opkastning eller diarré) >2 grader;
• 10) Alvorlige sygdomme i kredsløbs-, luftvejs-, urin-, blod-, metaboliske, immun-, mentale, neurologiske, renale og andre systemer;
• 11) Større traumer eller større operationer inden for 3 måneder før indskrivning, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden;
• 12) Bloddonation/tab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før tilmelding, eller givet en blodtransfusion inden for 3 måneder før tilmelding, eller bloddonation/tab ≥ 200 ml inden for 1 måned før tilmelding;
• 13) Blodpladetal<90 × 10^9/L, antal hvide blodlegemer <3,0 × 10^9/L, neutrofiltal<1,3 × 10^9/L, total serumbilirubin>2 × øvre normalgrænse (ULN), albumin<30 g/L, kreatininclearance ≤ 60 ml/min (beregnet ved CKD -EPI-formel), eller internationalt normaliseret forhold mellem protrombintid (INR)>1,5 (medmindre du modtager stabil antikoagulantbehandling);
• 14) Hepatitis C virus (HCV) antistof (+), HIV antigen/antistof (+) eller treponema pallidum antistof (+) og hurtig plasmagenvinding (RPR) test (+);
• 15) En historie med vedvarende alkoholmisbrug inden for 3 år før indskrivning (gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug overstiger 20 gram);
• 16) En historie med stofafhængighed eller stofmisbrug inden for 1 år før indskrivning;
• 17) De, der har deltaget i kliniske forsøg med andre forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr og taget forsøgslægemidler eller brugt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før tilmelding;
• 18) Kvinde i dieperiode eller graviditetstest (+) under screening;
• 19) Forsøgspersoner, som af forskeren vurderes at have andre faktorer, der ikke er egnede til undersøgelsen