HRYZ-T101 TCR-T-celle til HPV-18 positiv avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være villig til at underskrive samtykkeerklæringen.
2. Alder ≥18 år og ≤70 år.
3. Histologisk bekræftede fremskredne metastatiske eller tilbagevendende solide tumorer med bekræftet HPV18-infektion og HLA-DRB1*09:01-allel.
4. Forsøgspersoner, der har svigtet i det mindste førstelinjebehandling tidligere og mangler effektive behandlingsmuligheder.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
6. Estimeret forventet levetid ≥ 3 måneder.
7. Patienter skal have mindst én målbar læsion defineret af RECIST 1.1.
8. Forsøgspersoner med potentiel fertilitet skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter at have modtaget HRYZ-T101 celletransfusionsbehandling.
9. Patienter med enhver organdysfunktion som defineret nedenfor:

1) Leukocytter > 3,0 x 10^9/L; 2) absolut neutrofiltal ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) blodplader ≥75 x 10^9/L; 4) hæmoglobin > 90 g/l; 5) Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; 6) total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; ALT/AST≤2,5×ULN; 7) Kreatininclearance ≥50 ml/min; 8) INR < 1,5 x ULN; APTT≤1,5×ULN; 9) LVEF≥50%; 10) SpO2≥92%.

Ekskluderingskriterier:

1. Organtransplantater og allogene celletransplantater.
2. Har en historie med overfølsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin, og det er kendt, at enhver ingrediens, der anvendes i behandlingen af ​​denne undersøgelse, vil fremkalde allergiske reaktioner.
3. Dem, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før indskrivningen, og dem, der har modtaget konventionel kemoterapi, strålebehandling med stort område, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi eller biologisk terapi og kinesisk urtemedicin og anden antitumorbehandling.
4. Har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding.
5. Personer med kliniske hjertesymptomer eller sygdomme, som ikke kan kontrolleres godt.
6. Individet har aktiv infektion eller feber på mere end 38,5 grader af ukendt årsag under screening og før celletransfusion.
7. Forsøgspersoner har enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom.
8. Personer med andre ondartede tumorer.
9. Patienter med metastaser i centralnervesystemet.
10. Aktiv, ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling.
11. Kendt HIV- eller syfilisinfektion og/eller aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
12. Det er planlagt at anvende immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider, immunmodulatorer.
13. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før indskrivning, eller har deltaget i et andet klinisk studie på samme tid.
14. Gravide eller ammende forsøgspersoner eller dem, der ikke er villige til prævention under testen.
15. Kendt ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt.
16. Andre alvorlige organiske sygdomme og psykiske lidelser.
17. Har modtaget nogen genterapiprodukter før.
18. Ifølge forskerens vurdering, dem, der ikke er egnede til gruppen, såsom dårlig compliance.