Cellula TCR-T HRYZ-T101 per tumore solido avanzato positivo HPV-18

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni e ≤70 anni.
3. Tumore solido avanzato metastatico o ricorrente confermato istologicamente con infezione da HPV18 confermata e allele HLA-DRB1*09:01.
4. Soggetti che hanno fallito almeno il trattamento di prima linea in passato e mancano di opzioni terapeutiche efficaci.
5. Performance status ECOG di 0-1.
6. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
7. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.
8. I soggetti con potenziale fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di sperimentazione e almeno 6 mesi dopo aver ricevuto il trattamento trasfusionale di cellule HRYZ-T101.
9. Pazienti con qualsiasi disfunzione d'organo come definito di seguito:

1) Leucociti≥3.0 x 10^9/L; 2) conta assoluta dei neutrofili ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) piastrine ≥75 x 10^9/L; 4) emoglobina≥90g/L; 5) Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL; 6) bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST≤2,5×LSN; 7) Clearance della creatinina ≥50 ml/min; 8) INR≤1,5×LSN; APTT≤1,5×ULN; 9) LVEF≥50%; 10) SpO2≥92%.

Criteri di esclusione:

1. Trapiantatori di organi e trapiantatori di cellule allogeniche.
2. Avere una storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide o alla fludarabina ed è noto che qualsiasi ingrediente utilizzato nel trattamento di questo studio produrrà reazioni allergiche.
3. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento e coloro che hanno ricevuto chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia o terapia biologica e fitoterapia cinese e altri trattamenti antitumorali.
4. - Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. Soggetti con sintomi cardiaci clinici o malattie che non possono essere ben controllati.
6. - Il soggetto ha un'infezione attiva o febbre superiore a 38,5 gradi di causa sconosciuta durante lo screening e prima della trasfusione di cellule.
7. - I soggetti hanno una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
8. Soggetti con altri tumori maligni.
9. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale.
10. Infezione batterica o fungina attiva, incontrollata che richiede un trattamento sistemico.
11. Infezione nota da HIV o sifilide e/o infezione attiva da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
12. Si prevede di utilizzare agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici, immunomodulatori.
13. Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o aver partecipato contemporaneamente a un altro studio clinico.
14. Soggetti in gravidanza o in allattamento o coloro che non sono disposti alla contraccezione durante il test.
15. Diabete non controllato noto, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica.
16. Altre gravi malattie organiche e disturbi mentali.
17. Hai già ricevuto prodotti di terapia genica.
18. Secondo il giudizio del ricercatore, coloro che non sono adatti al gruppo, come la scarsa compliance.