Furmonertinib hos patienter med leptomeningeale metastaser forbundet med EGFR muteret NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret skriftlig informeret samtykke fra patienten eller juridisk acceptabel repræsentant forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Alder ≥18 år.
3. Nydiagnosticerede NSCLC-patienter med leptomeningeale metastaser forbundet med EGFR-aktiverende mutant eller patienter, som først udvikler leptomeningeale metastaser efter behandling med første- eller andengenerations EGFR-TKI'er.
4. LM-diagnose var baseret på påvisning af maligne celler i CSF. Patienter med nye neurologiske symptomer og tegn eller typiske MR-fund, sammen med EGFR-mutationerne påvist af CSF ctDNA, kan også indskrives, selvom CSF-cytologien ikke er positiv.
5. Forsøgspersoner kan være berettigede til eller have haft CNS-shunt eller Ommaya væskereservoirimplantation. Patienter, der ikke opfylder kravene, bør kunne samarbejde med lumbalpunktur.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
8. Patienter skal have stabile ekstrakranielle symptomer og ikke have CNS-komplikationer, der kræver akut neurokirurgisk indgreb i mindst 4 uger før studieindskrivning.
9. Mindst én målbar ekstrakraniel læsion som defineret af RECIST 1.1.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige forsøgspersoner bør tage effektiv prævention under behandlingen og inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning. WOCBP bør være ikke-gravid inden for 1 uge før studietilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eller nuværende behandling af enhver tredjegenerations EGFR-TKI.
2. Tidligere behandlet med strålebehandling for metastaser i centralnervesystemet.
3. En anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder eller allerede eksisterende beskadigelse af centralnervesystemet, som kan interferere med neurologisk evaluering.
4. En historie med kronisk gastrointestinal sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af Furmonertinib.
5. Modtager i øjeblikket (eller ude af stand til at stoppe med at bruge mindst 1 uge før modtagelse af den første dosis Furmonertinib) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A4/5.
6. En historie med tidligere eller nuværende tumorer andre end NSCLC, med undtagelse af radikal ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, godartet prostata tumor/hypertrofi eller andre kræftformer, der har været radikale og ikke har tegn på tilbagefald i kl. mindst 5 år.
7. Tidligere sygehistorie med enhver form for interstitiel lungesygdom eller strålingspneumonitis.
8. Systemisk antitumorbehandling med andre midler var planlagt før optagelse eller under undersøgelsens varighed.
9. Større operationsprocedure eller betydelig traumatisk skade inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. En historie med overfølsomhedsreaktioner over for undersøgelsesmedicinen.
11. Perifer neuropati, større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandling.
12. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret serosal effusion og systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, diabetes, kardiovaskulær sygdom, aktive blødningsdiateser og alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling (herunder positive HbsAg eller positive HCV-antistoffer eller bekræftet positivt HIV-testresultat).
13. Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion.
14. Vurdering fra investigator om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.