En grundig QT (TQT) undersøgelse af CHF5993 pMDI i sunde frivillige (HV)
En randomiseret, dobbeltblind, positiv og placebokontrolleret, enkeltdosis, crossover-undersøgelse af virkningerne af CHF5993 pMDI (BDP/FF/GB) ved de foreslåede terapeutiske og supraterapeutiske doser, om kardiovaskulær sikkerhed hos raske personer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Chiesi Clinical Trial info
- Telefonnummer: +39 5021 2791
- E-mail: clinicaltrials_info@chiesi.com
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Emnets skriftlige informerede samtykke;
- 18-55 år;
- Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, de involverede risici og evnen til at blive trænet i at bruge inhalatorerne korrekt;
- Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 ekstremer inklusive;
- Ikke- eller tidligere rygere, der røg < 5 pakkeår og holdt op med at ryge > 1 år før screening;
- God fysisk og mental status, bestemt på grundlag af sygehistorien og en generel klinisk undersøgelse;
- Vitale tegn inden for normale grænser ved screening og før randomisering: Diastolisk BP 40-89 mmHg, systolisk BP 90-139 mmHg ekstremer inkluderet (middelværdi af tre mål). Kropstemperatur < 37,5°C;
- 12-aflednings digitaliseret elektrokardiogram (12-aflednings-EKG) i tre eksemplarer betragtet som normalt (40 ≤ Hjertefrekvens ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 220 ms, QRS ≤ 110 ms, QTcF ≤ 450 ms);
- Lungefunktionsmålinger inden for normale grænser (normale værdier: forceret ekspiratorisk volumen i 1. sekund [FEV1]/forceret vitalkapacitet [FVC] > 0,70 og FEV1 > 80 % forudsagt);
- Kvinder i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder med negativ graviditetstest; og acceptable præventionsmetoder.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemiddel blev modtaget, og sidste undersøgelser inden for de sidste 8 uger;
- Klinisk signifikant abnorm standard-EKG ved screening;
- Klinisk relevante og ukontrollerede åndedræts-, hjerte-, lever-, mave-tarm-, nyre-, endokrine, metaboliske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan forstyrre en vellykket gennemførelse af denne protokol;
- Personer med medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening ville forhindre brugen af antikolinergika;
- Forsøgspersoner med historie med vejrtrækningsproblemer (dvs. astmahistorie inklusive astma hos børn);
- Positiv urintest for cotinin;
- Indtagelse af ikke-tilladt samtidig medicin i den foruddefinerede periode før screening eller før randomisering, eller forsøgspersonen forventes at tage ikke-tilladt samtidig medicin under undersøgelsen;
- Tilstedeværelse af enhver aktuel infektion eller tidligere infektion, der forsvandt mindre end 7 dage før screening eller randomisering;
- Kendt intolerance og/eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i formuleringen anvendt i forsøget;
- Kvinder, der er gravide eller ammende;
- Brug af enhver form for elektronisk rygningsudstyr inden for 6 måneder før screening.
Andre inklusions-/eksklusionskriterier som defineret af protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt terapeutisk dosis CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dosis: BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg, enkeltdosis inhalation via inhalator med afmålt dosis under tryk (2 pust fra 1 BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg pMDI + 2 pust fra 3 placebo pMDI)
|
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Andre navne:
placebo pMDI
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Enkelt supraterapeutisk dosis af CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dosis: BDP/FF/GB 800/48/100 μg enkeltdosis inhalation, via trykmålt dosisinhalator (8 pust fra 4 BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg pMDI)
|
BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Enkelt supraterapeutisk dosis CHF5259 (GB)
Dosis: GB 100 μg enkeltdosis inhalation, via trykmålt dosisinhalator (8 pust fra 4 GB 12,5 μg pMDI)
|
GB 12,5 μg pMDI
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Enkeltdosis placebo
Dosis: placebo enkeltdosis inhalation, via tryksat afmålt dosis inhalator 8 pust fra 4 CHF5993 placebo pMDI
|
placebo pMDI
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Moxifloxacin
Dosis: moxifloxacin 400 mg enkeltdosis, til oral brug - åben behandling (1 tablet moxifloxacin 400 mg PO)
|
400 mg orale tabletter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af BDP/FF/GB pMDI ved terapeutisk dosis på det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval baseret på Fridericias korrektion (QTcF).
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring i QTc-interval baseret på Fridericias korrektion (ΔΔQTcF) efter dosering CHF5993 pMDI (200/12/25 μg).
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af BDP/FF/GB pMDI og GB pMDI ved supraterapeutisk dosis på det hjertefrekvenskorrigerede QT-interval baseret på Fridericias korrektion (QTcF).
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline i QTc-interval baseret på Fridericias korrektion (ΔΔQTcF) efter dosering af CHF5993 pMDI (800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analysefølsomhed ved at demonstrere effekten af en enkelt oral terapeutisk dosis af moxifloxacin på QTcF.
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 6 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline i QTc-interval baseret på Fridericias korrektion (ΔΔQTcF) efter dosering af 400 mg moxifloxacin.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG
|
tid 0 (før-dosis) til 6 timer
|
|
Virkning af BDP/FF/GB pMDI ved terapeutisk og supraterapeutisk dosis og af GB pMDI ved supraterapeutisk dosis på Hearth Rate (HR).
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline af HR (ΔΔHR) efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg) vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik kl. hvert analysetidspunkt og efter behandling.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Virkning af BDP/FF/GB pMDI ved terapeutisk og supraterapeutisk dosis og af GB pMDI ved supraterapeutisk dosis på PR-interval (PR).
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline af PR (ΔΔPR) efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg) vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik kl. hvert analysetidspunkt og efter behandling.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Effekt af BDP/FF/GB pMDI ved terapeutisk og supraterapeutisk dosis og af GB pMDI ved supraterapeutisk dosis på QRS-interval (QRS).
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline for QRS (ΔΔQRS) efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg) vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik kl. hvert analysetidspunkt og efter behandling.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Effekt af BDP/FF/GB pMDI ved terapeutisk og supraterapeutisk dosis og af GB pMDI ved supraterapeutisk dosis på individuelt korrigeret QT-interval (QTcI)
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline i individuelt korrigeret QT-interval (ΔΔQTcI) efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Effekt af moxifloxacin ved terapeutisk dosis på individuelt korrigeret QT-interval.
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 6 timer
|
Placebo-justeret ændring fra baseline i individuelt korrigeret QT-interval (ΔΔQTcI) efter dosering af 400 mg moxifloxacin.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 6 timer
|
|
Ændringer i T-bølge morfologi og U-bølge tilstedeværelse.
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Hyppighed af behandlingsfremkaldte ændringer i T-bølgemorfologi og U-bølgetilstedeværelse efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af kategoriske outliers af Hearth Rate (HR), PR-interval (PR), QRS-interval (QRS) og QTcF-interval (QTcF), efter BDP/FF/GB pMDI-dosering ved terapeutisk og supraterapeutisk dosis og efter GB-dosering kl. supraterapeutisk dosis.
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Resultater af kategoriske outliers vil blive opsummeret ved behandling i frekvenstabeller, der rapporterer: tællinger og procenter for antal forsøgspersoner og antal tidspunkter med 1) unormale faktiske QTcF-værdier og 2) unormal ændring fra baseline af HR, PR, QRS og QTcF.
Gennem digitaliseret 12-aflednings EKG, udtrukket fra 12-aflednings Holter EKG.
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af maksimal plasmakoncentration (Cmax), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af Cmax efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af areal under kurven fra 0 til 12 timer efter dosis (AUC0-12), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af AUC0-12, efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunkt t (AUC0 t), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af AUC0-t efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af AUC0-∞ efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af tid til maksimal plasmakoncentration (tmax), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af tmax, efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Analyse af terminal halveringstid (t1/2), farmakokinetiske parameter for FF, GB, BDP og B17MP
Tidsramme: tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
Analyse af t1/2, efter dosering af BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg og 800/48/100 μg) og GB pMDI (100 μg).
|
tid 0 (før-dosis) til 24 timer
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mindst én hændelse og antal hændelser, der opstår behandling
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Forekomst af uønskede lægemiddelreaktioner
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mindst én hændelse og antal hændelser, der opstår behandling
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Ændring af systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med unormale ændringer fra baseline
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Kropstemperatur unormale værdier
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mindst én hændelse og antal hændelser, der opstår behandling
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Unormale resultater af fysiske undersøgelser
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mindst én hændelse og antal hændelser, der opstår behandling
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
|
Unormal klinisk kemi og hæmatologisk laboratorietest
Tidsramme: fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Antal og procentdel af forsøgspersoner med mindst én hændelse og antal hændelser, der opstår behandling
|
fra studiestart til studieafslutning, i gennemsnit 4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Goldwater, MDCM/M.SC(A), Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Kronisk sygdom
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Muskarine antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, orale, kombinerede
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Moxifloxacin
- Norgestimat, ethinylestradiol lægemiddelkombination
- Beclomethason
- Glycopyrrolat
- Bromider
- Formoterolfumarat
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CLI-05993AB7-03
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .