Eine gründliche QT (TQT)-Studie von CHF5993 pMDI bei gesunden Freiwilligen (HV)
Eine randomisierte, doppelblinde, positive und placebokontrollierte Einzeldosis-Crossover-Studie der Auswirkungen von CHF5993 pMDI (BDP/FF/GB) in den vorgeschlagenen therapeutischen und supratherapeutischen Dosen auf die kardiovaskuläre Sicherheit bei gesunden Probanden
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Chiesi Clinical Trial info
- Telefonnummer: +39 5021 2791
- E-Mail: clinicaltrials_info@chiesi.com
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21225
- Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- schriftliche Einverständniserklärung des Probanden;
- 18-55 Jahre;
- Fähigkeit, die Studienverfahren und die damit verbundenen Risiken zu verstehen, und Fähigkeit, in der korrekten Verwendung der Inhalatoren geschult zu werden;
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive;
- Nichtraucher oder Ex-Raucher, die < 5 Packungsjahre geraucht und > 1 Jahr vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben;
- Guter körperlicher und geistiger Zustand, festgestellt auf der Grundlage der Anamnese und einer allgemeinen klinischen Untersuchung;
- Vitalzeichen innerhalb normaler Grenzen beim Screening und vor der Randomisierung: Diastolischer BD 40–89 mmHg, systolischer BD 90–139 mmHg, einschließlich Extreme (Mittelwert aus drei Messungen). Körpertemperatur < 37,5 °C;
- Digitalisiertes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (12-Kanal-EKG) in dreifacher Ausführung als normal angesehen (40 ≤ Herzfrequenz ≤ 110 bpm, 120 ms ≤ PR ≤ 220 ms, QRS ≤ 110 ms, QTcF ≤ 450 ms);
- Lungenfunktionsmessungen im Normbereich (Normalwerte: forciertes Exspirationsvolumen in der 1. Sekunde [FEV1]/forcierte Vitalkapazität [FVC] > 0,70 und FEV1 > 80 % Soll);
- Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest; und akzeptable Verhütungsmethoden.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat erhalten wurde, und letzte Untersuchungen innerhalb der letzten 8 Wochen;
- Klinisch signifikantes abnormales Standard-EKG beim Screening;
- Klinisch relevante und unkontrollierte respiratorische, kardiale, hepatische, gastrointestinale, renale, endokrine, metabolische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die den erfolgreichen Abschluss dieses Protokolls beeinträchtigen können;
- Patienten mit medizinischer Diagnose eines Engwinkelglaukoms, einer Prostatahypertrophie oder einer Obstruktion des Blasenhalses, die nach Ansicht des Prüfarztes die Anwendung von Anticholinergika verhindern würden;
- Patienten mit Atemproblemen in der Vorgeschichte (d. h. Asthma in der Vorgeschichte, einschließlich Asthma in der Kindheit);
- Positiver Urintest auf Cotinin;
- Einnahme von nicht zugelassenen Begleitmedikationen im vordefinierten Zeitraum vor dem Screening oder vor der Randomisierung, oder es wird erwartet, dass der Proband während der Studie nicht zugelassene Begleitmedikationen einnimmt;
- Vorhandensein einer aktuellen Infektion oder einer früheren Infektion, die weniger als 7 Tage vor dem Screening oder der Randomisierung abgeklungen ist;
- Bekannte Unverträglichkeit und/oder Überempfindlichkeit gegenüber einem der Hilfsstoffe, die in der in der Studie verwendeten Formulierung enthalten sind;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Verwendung jeglicher Art von elektronischen Rauchgeräten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Therapeutische Einzeldosis von CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dosis: BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg, Einzeldosis-Inhalation über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (2 Sprühstöße von 1 BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg pMDI + 2 Sprühstöße von 3 Placebo-pMDI)
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BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Andere Namen:
Placebo pMDI
Andere Namen:
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Experimental: Einzelne supratherapeutische Dosis von CHF5993 (BDP/FF/GB)
Dosis: BDP/FF/GB 800/48/100 μg Einzeldosis-Inhalation über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (8 Sprühstöße von 4 BDP/FF/GB 100/6/12,5
μg pMDI)
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BDP/FF/GB 100/6/12,5 μg pMDI
Andere Namen:
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|
Experimental: Einzelne supratherapeutische Dosis CHF5259 (GB)
Dosis: GB 100 μg Einzeldosis-Inhalation, über einen unter Druck stehenden Dosierinhalator (8 Sprühstöße von 4 GB 12,5 μg pMDI)
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GB 12,5 μg pMDI
Andere Namen:
|
|
Placebo-Komparator: Einzeldosis Placebo
Dosis: Placebo-Einzeldosis-Inhalation, über Druckdosieraerosol 8 Sprühstöße von 4 CHF5993 Placebo pMDI
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Placebo pMDI
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Moxifloxacin
Dosis: Moxifloxacin 400 mg Einzeldosis, zur oralen Anwendung – offene Behandlung (1 Tablette Moxifloxacin 400 mg p.o.)
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400 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI in therapeutischer Dosis auf das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall basierend auf der Fridericia-Korrektur (QTcF).
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung des QTc-Intervalls basierend auf der Fridericia-Korrektur (ΔΔQTcF) nach Gabe von CHF5993 pMDI (200/12/25 μg).
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI und GB pMDI in supratherapeutischer Dosis auf das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall basierend auf der Fridericia-Korrektur (QTcF).
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung des QTc-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Fridericia-Korrektur (ΔΔQTcF) nach Gabe von CHF5993 pMDI (800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Assay-Sensitivität durch Nachweis der Wirkung einer einzelnen oralen therapeutischen Dosis von Moxifloxacin auf QTcF.
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 6 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung des QTc-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert basierend auf der Fridericia-Korrektur (ΔΔQTcF) nach Gabe von 400 mg Moxifloxacin.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG
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Zeit 0 (Vordosis) bis 6 Stunden
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI in therapeutischer und supratherapeutischer Dosis und von GB pMDI in supratherapeutischer Dosis auf die Herzfrequenz (HF).
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung der Herzfrequenz (ΔΔHR) gegenüber dem Ausgangswert nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg) wird mittels deskriptiver Statistik unter zusammengefasst jedem Analysezeitpunkt und nach Behandlung.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI in therapeutischer und supratherapeutischer Dosis und von GB pMDI in supratherapeutischer Dosis auf das PR-Intervall (PR).
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Die Placebo-bereinigte Veränderung der PR (ΔΔPR) gegenüber dem Ausgangswert nach der Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg) wird anhand deskriptiver Statistiken unter zusammengefasst jedem Analysezeitpunkt und nach Behandlung.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI in therapeutischer und supratherapeutischer Dosis und von GB pMDI in supratherapeutischer Dosis auf das QRS-Intervall (QRS).
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Die Placebo-bereinigte Veränderung von QRS (ΔΔQRS) gegenüber dem Ausgangswert nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg) wird anhand deskriptiver Statistiken unter zusammengefasst zu jedem Analysezeitpunkt und nach Behandlung.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Wirkung von BDP/FF/GB pMDI in therapeutischer und supratherapeutischer Dosis und von GB pMDI in supratherapeutischer Dosis auf das individuell korrigierte QT-Intervall (QTcI)
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung des individuell korrigierten QT-Intervalls (ΔΔQTcI) gegenüber dem Ausgangswert nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Wirkung von Moxifloxacin in therapeutischer Dosis auf das individuell korrigierte QT-Intervall.
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 6 Stunden
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Placebo-adjustierte Veränderung des individuell korrigierten QT-Intervalls (ΔΔQTcI) gegenüber dem Ausgangswert nach Gabe von 400 mg Moxifloxacin.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 6 Stunden
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Veränderungen in der T-Wellen-Morphologie und U-Wellen-Präsenz.
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Häufigkeit behandlungsbedingter Veränderungen der T-Wellen-Morphologie und des U-Wellen-Vorhandenseins nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der kategorialen Ausreißer von Herzfrequenz (HR), PR-Intervall (PR), QRS-Intervall (QRS) und QTcF-Intervall (QTcF) nach BDP/FF/GB-pMDI-Dosierung in therapeutischer und supratherapeutischer Dosis und nach GB-Dosierung bei supratherapeutische Dosis.
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Die Ergebnisse kategorialer Ausreißer werden nach Behandlung in Häufigkeitstabellen zusammengefasst, in denen Folgendes angegeben ist: Anzahl und Prozentsätze für die Anzahl der Probanden und die Anzahl der Zeitpunkte mit 1) abnormalen tatsächlichen QTcF-Werten und 2) abnormalen Veränderungen von HR, PR, QRS und QTcF gegenüber dem Ausgangswert.
Durch digitalisiertes 12-Kanal-EKG, extrahiert aus 12-Kanal-Holter-EKG.
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der maximalen Plasmakonzentration (Cmax), pharmakokinetischer Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse von Cmax nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der Fläche unter der Kurve von 0 bis 12 Stunden nach der Einnahme (AUC0-12), pharmakokinetische Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der AUC0-12 nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t (AUC0 t), pharmakokinetischer Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der AUC0-t nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-∞), pharmakokinetische Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse von AUC0-∞ nach Verabreichung von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax), pharmakokinetische Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse von tmax nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse der terminalen Halbwertszeit (t1/2), pharmakokinetische Parameter von FF, GB, BDP und B17MP
Zeitfenster: Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Analyse von t1/2, nach Gabe von BDP/FF/GB pMDI (200/12/25 μg und 800/48/100 μg) und GB pMDI (100 μg).
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Zeit 0 (Vordosis) bis 24 Stunden
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Ereignis und Anzahl der behandlungsbedingten Ereignisse
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Ereignis und Anzahl der behandlungsbedingten Ereignisse
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit abnormalen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Abnormale Werte der Körpertemperatur
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Ereignis und Anzahl der behandlungsbedingten Ereignisse
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Abnormale Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Ereignis und Anzahl der behandlungsbedingten Ereignisse
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Abnormale klinische Chemie und hämatologische Labortests
Zeitfenster: vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Anzahl und Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem Ereignis und Anzahl der behandlungsbedingten Ereignisse
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vom Studienbeginn bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ronald Goldwater, MDCM/M.SC(A), Parexel Baltimore Early Phase Clinical Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Krankheitsattribute
- Chronische Erkrankung
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Lungenerkrankung, chronisch obstruktiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Muskarinische Antagonisten
- Cholinerge Antagonisten
- Cholinerge Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Adrenerge Agonisten
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Antikonvulsiva
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Verhütungsmittel, oral, kombiniert
- Kontrazeptiva, oral
- Verhütungsmittel, weiblich
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Moxifloxacin
- Arzneimittelkombination aus Norgestimat und Ethinylestradiol
- Beclomethason
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- Bromide
- Formoterolfumarat
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- CLI-05993AB7-03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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