Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Parametrisk responskortlægning (PRM) til påvisning af kronisk lungeskade hos hæmatopoietiske celletransplantationsmodtagere

16. oktober 2025 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Parametrisk responskortlægning (PRM) til påvisning af kronisk lungeskade hos hæmatopoietiske celletransplantationsmodtagere. Et multicenter, observationsforsøg.

Studiet vil have to separate patientkohorter: Kohorte 1 vil omfatte patienter med nydiagnosticeret kronisk graft versus host sygdom (GVHD), hvorimod kohorte 2 vil omfatte patienter med nydiagnosticeret kronisk lungesygdom (CLD). For kohorte 1 vil det primære mål være at karakterisere PRM-metrikker ved begyndelsen af ​​kronisk GVHD og afgøre, om en PRM-signatur er til stede, der vil forudsige 1-års CLD-fri overlevelse. For kohorte 2 vil det primære mål fokusere på at karakterisere PRM ved starten af ​​CLD og afgøre, om PRM kan forudsige banen i lungefunktionsfald hos berørte patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
375

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joe Hsu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • The University of Michigan Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Gregory A Yanik, MD
        • Kontakt:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Kontakt:
          • Cancer AnswerLine
          • Telefonnummer: 1-800-865-1125
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ikke rekrutterer endnu
        • MD Anderson
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ajay Sheshadri
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Guang-Shing Cheng

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Pædiatriske og voksne HCT-populationer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For både kohorte 1 og 2:
  • Alder ≥ 36 måneder. Der er ingen øvre aldersgrænse.
  • Modtagelse af en allogen HCT. Der er ingen udelukkelser for adgang til undersøgelse baseret på primær diagnose, hæmatopoietisk cellekilde, konditioneringsregime, donortype, grad af donor-modtager HLA-match eller nuværende organfunktion.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Kohorte 1 (kronisk graft versus værtssygdom): Diagnose af kronisk GVHD i mindst 1 organsystem inden for de foregående 3 måneder. NIH konsensuskriterier for kronisk GVHD er påkrævet for at etablere diagnosen. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25529383/)
  • Kohorte 2 (kronisk lungesygdom, CLD) Diagnose af CLD inden for de forudgående 100 dage, inklusive enten Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) eller Restrictive Lung Disease (RLD), med hver defineret som følger: Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS): (NIH Consensus) Kriterier)31 a.FEV1 < 75 % forudsagt, med et fald i absolut FEV1 > 10 % sammenlignet med prætransplantationsbaseline eller inden for de foregående 2 år, b.FEV1/VC eller FEV1/FVC < 0,7 , c. Fravær af en alternativ diagnose, herunder KOL-eksacerbation, astma og aktiv luftvejsinfektion, som bestemt af passende kliniske undersøgelser, der kan omfatte brystbilleddannelse, mikrobiologiske kulturer og/eller bronkoskopi, d. En af to understøttende funktioner ved BOS: i. Bevis for luftindfangning ved PFT'er: RV>120% eller forhøjet RV/TLC (>20% af forudsagt), ii. CT-thorax i høj opløsning med inspiratoriske og eksspiratoriske snit, der viser resultater, der er i overensstemmelse med små luftvejssygdomme, herunder (men ikke udelukkende) luftindfangning, fortykkelse af bronkialvæggen eller bronkiektasi. Restriktiv lungesygdom (RLD): a. ≥ 20 % fald i FEV1 fra baseline, kombineret med ≥ 10 % fald i total lungekapacitet (TLC) fra baseline. Hvis målinger af TLC ikke er tilgængelige, kan et ≥ 20 % fald i FVC fra baseline erstatte RLD.32, b. Radiografiske opaciteter eller infiltrater på røntgenbillede af thorax eller CT. Sådanne ændringer kan omfatte, men er ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​slebet glasopacitet, retikulære ændringer, septalfortykkelse, fibrotiske ændringer eller konsolideringsområder.
  • Patienter ude af stand til at udføre PFT. For kohorte 1 forbliver patientens for unge (eller fysisk ude af stand) til at udføre PFT'er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier. For kohorte 2 er børn, der er for små (eller fysisk ude af stand) til at udføre PFT'er, kvalificerede, forudsat at de udviser både kliniske og radiografiske træk (på CT) i overensstemmelse med CLD. Kliniske træk vil omfatte dyspnø, hoste og/eller SpO2 < 93 % på rumluft. Radiografiske træk kan omfatte, men er ikke begrænset til, tilstedeværelsen af ​​luftindfangning, fortykkelse af bronkialvæggen eller bronkiektasi.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagefald af en patients primære malignitet post-HCT, eller udvikling af enhver sekundær "hæmatologisk" malignitet post-HCT.
  • Tilstedeværelsen af ​​en aktiv, ukontrolleret infektion.
  • Patienter, som ville kræve intubation udelukkende med det formål at opnå en CT-scanning til PRM-billeddannelse. (I modsætning hertil, hvis en klinisk CT udføres som rutinemæssig medicinsk behandling for at evaluere en patients lungefunktion, er patienten berettiget, og PRM-billeddannelse kan udføres fra denne CT.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Kohorte 1: Nydiagnosticeret kronisk GVHD
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en ikke-kontrast, høj opløsning CT-scanning med inspiratorisk og ekspiratorisk billeddannelse, lungefunktionstest (PFT) og serologiske biomarkørundersøgelser ved indrejse. I alt 300 forsøgspersoner (200 voksne, 100 pædiatriske) vil blive tilmeldt. Patienter i kohorte 1, der udvikler CLD forud for 12-måneders perioden, vil på det tidspunkt gå over til kohorte 2. PFT anbefales hver 3. måned over en 12 måneders periode. Plasmaprøver vil blive indsamlet ved indrejse og efter 12 måneder.
Kohorte 2: Nydiagnosticeret kronisk lungesygdom (CLD)
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en ikke-kontrast, høj opløsning CT-scanning med inspiratorisk og ekspiratorisk billeddannelse, lungefunktionstest (PFT) og serologiske biomarkørundersøgelser ved indrejse. I alt 75 forsøgspersoner (50 voksne, 25 pædiatriske) vil blive tilmeldt. PFT anbefales hver 3. måned over en 12 måneders periode. Plasmaprøver vil blive indsamlet ved indrejse og efter 12 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1-års CLD-fri overlevelse (kohorte 1)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Tiden til at udvikle CLD eller død over 12 måneders opfølgning hos både pædiatriske og voksne forsøgspersoner vil blive bestemt. vi vil klassificere forsøgspersoner i sammenligningsgrupper af (1) høj PRMfSAD (>30%), (2) høj PRMPD (>40%) eller (3) hverken høj PRMfSAD eller høj PRMPD (PRMNorm-gruppe). De to primære analyser skal sammenligne 1-års CLD-fri overlevelse mellem grupperne med høj PRMfSAD og PRMNorm og separat mellem grupperne med høj PRMPD og PRMNorm ved hjælp af tosidede logrank-tests med to prøver med en samlet 5% type I fejl, justeret for 2 sammenligninger ved hjælp af Bonferroni-metoden
op til 12 måneder fra tilmelding
FEV1 fald (kohorte 2)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Bane for FEV1-fald over en 12-måneders periode hos patienter med nyligt diagnosticeret CLD. At evaluere PRM som en prædiktor for "lungefunktionsnedgang" hos patienter med en etableret diagnose af CLD.
op til 12 måneder fra tilmelding

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRM-profiler hos børn ved indtræden af ​​kronisk GVHD (kohorte 1)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Pædiatriske forsøgspersoner vil blive indskrevet i et af 2 strata (PFT+ vs PFTnull), PRM-billeddannelse med volumetriske CT-scanninger af hele lungerne vil blive udført ved baseline ved brug af lavdosis CT-teknikker hos børn. Strata 1 (PFT+), vil forekomsten af ​​CLD blive defineret ved hjælp af NIH Consensus Criteria for BOS, eller ISHLT-kriterier for RLD. Stratum 2 (PFTnull), radiografiske fund af obstruktiv eller restriktiv lungesygdom på CT, plus kliniske symptomer (dyspnø eller hypoxi) vil være påkrævet for at etablere en diagnose af CLD i stedet for PFT'er. PRM-profil vil blive rapporteret som procent funktionel små luftvejssygdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesygdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det samlede lungevolumen.
op til 12 måneder fra tilmelding
Korreler PRM-profiler ved begyndelsen af ​​kronisk GVHD med samlet overlevelse post-HCT (kohorte 1)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Forsøgspersoner vil blive indskrevet i et af 2 strata (PFT+ vs PFTnull), PRM-billeddannelse med hellungevolumetriske CT-scanninger vil blive udført ved baseline. For patienter i strata 1 (PFT+) vil forekomsten af ​​CLD blive defineret ved hjælp af NIH Consensus Criteria for BOS eller ISHLT-kriterier for RLD. For patienter i stratum 2 (PFTnull), radiografiske fund af obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (dvs. luftindfangning, bronkiektaktiske forandringer, interstitiel fibrose) på CT, plus kliniske symptomer (dyspnø eller hypoxi) vil være påkrævet for at etablere en diagnose af CLD i stedet for PFT'er. Histogrammer af PRMfSAD-, PRMPD-, PRMEmph- og PRMNorm-værdier vil blive vist efter pædiatrisk stratum og overordnet, med gennemsnit ± standardfejl overlejret på plottene. PRM-profil vil blive rapporteret som procent funktionel små luftvejssygdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesygdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det samlede lungevolumen.
op til 12 måneder fra tilmelding
At karakterisere en PRM-profil for CLD hos børn efter HCT (Kohorte 2)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Vi vil have cirka 90 % magt til at detektere korrelationer > 0,47 ved hjælp af 2-sidede 1-sample korrelationstests. Dette er et konservativt skøn, der kun involverer de voksne deltagere, hvor kraften stiger, når pædiatriske deltagere er inkluderet i analysen. I en sekundær analyse vil vi bruge lineære blandede effekter modeller til at studere FEV1 forudsagte baner efter CLD-debut, som en funktion af PRM-værdier. Vi vil udforske interaktioner mellem PRM-værdier og tid efter CLD, når vi modellerer FEV1 forudsagte værdier over tid. PRM-profil vil blive rapporteret som procent funktionel små luftvejssygdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesygdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det samlede lungevolumen.
op til 12 måneder fra tilmelding
For at bestemme en PRM-profil for restriktiv lungesygdom (RLD) hos voksne med kronisk GVHD post-HCT (Kohorte 2)
Tidsramme: op til 12 måneder fra tilmelding
Vi vil have cirka 90 % magt til at detektere korrelationer > 0,47 ved hjælp af 2-sidede 1-sample korrelationstests. Dette er et konservativt skøn, der kun involverer de voksne deltagere, hvor kraften stiger, når pædiatriske deltagere er inkluderet i analysen. I en sekundær analyse vil vi bruge lineære blandede effekter modeller til at studere FEV1 forudsagte baner efter CLD-debut, som en funktion af PRM-værdier. Vi vil udforske interaktioner mellem PRM-værdier og tid efter CLD, når vi modellerer FEV1 forudsagte værdier over tid. PRM-profil vil blive rapporteret som procent funktionel små luftvejssygdom (PRMfSAD), emfysem (PRMEmph), parenkymal lungesygdom (PRMPD) og normal lungeparenkym (PRMNorm), i forhold til det samlede lungevolumen.
op til 12 måneder fra tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Gregory Yanik, MD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. maj 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UMCC 2022.052
  • HUM00225273 (Anden identifikator: University of Michigan)
  • R01HL162661 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger