Virkning af lidocain transdermalt plaster som tilføjelsesterapi til behandling af Oxaliplatin-induceret perifer neuropati hos kolorektal cancerpatienter: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Oxaliplatin (OXA) er et tredjegenerations platinbaseret kemoterapeutisk lægemiddel med bedre effekt mod kolorektalt karcinom (CRC). Oxaliplatin-induceret perifer neuropati (OIPN) er en af ​​de hyppigste dosisbegrænsende eller endda behandlingsafsluttende bivirkninger, der forringer optimale behandlingsregimer hos en betydelig del af patienterne fra 19 % til over 85 %. OIPN påvirker således livskvaliteten og patientens overlevelse. OIPN er en klinisk udfordring, og sundhedspersonale står over for denne udfordring med et begrænset udvalg af analgetika og ikke-farmakologiske behandlinger. Pregabalin er et strukturelt derivat af GABA og er en af ​​de effektive behandlingsmetoder for OIPN. Det binder sig med høj affinitet til alfa2-delta-stedet i spændingsstyrede calciumkanaler i centralnervesystemets væv og hæmmer frigivelse af neurotransmitter og frembringer således anti-nociceptive og anti-anfaldseffekter. Men det har dosisrelaterede bivirkninger og intolerabilitet. Kliniske data viser, at administration af pregabalintablet 150 mg/dag i 2-6 uger signifikant forbedrer neuropatien induceret af oxaliplatin hos 48 % af patienterne. Lidocain depotplaster (L5%P) er en lokalbedøvende medicin med smertestillende effekt. Det virker i en anden mekanisme end pregabalin ved at stoppe nerverne i at sende smertesignaler ved at blokere natriumionkanalen, hvilket reducerer ektopisk nerveudledning, lindrer hyperalgesi og modulerer den inflammatoriske reaktion. Det påføres på det mest smertefulde område på huden og viser yderligere fordele som lav systemisk absorption (3-5%), reduceret risiko for systemisk toksicitet, minimerede bivirkninger og reduceret potentiale for lægemiddelinteraktioner. Kliniske data har indikeret dets effektivitet ved neuropatiske smertetilstande (PHN), herunder diabetisk polyneuropati (DPN) og herpes zoster neuralgi. Desuden hæmmer Lidocain proliferation og inducerer apoptose i kolorektale cancerceller ved at opregulere mir-520a-3p og målrette EGFR. Der er endnu ikke udført nogen undersøgelse for at bestemme virkningen af ​​lidocainplaster på OIPN, men teoretisk set kan det være en potentielt nyttig behandlingsmulighed. Denne foreslåede undersøgelse er derfor et forsøg på, om der er nogen rolle af lidocainplaster i symptomatiske forbedringer af OIPN som supplerende behandling med pregabalintablet. Denne undersøgelse vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg. Det vil blive udført i afdelingen for farmakologi, BSMMU i samarbejde med National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) fra dagen for godkendelse af IRB til juli 2023. I alt halvfems (90) patienter fra indendørs afdeling for klinisk onkologi vil blive udvalgt til undersøgelsen i henhold til inklusions- og eksklusionskriterier. Efter at have modtaget oxaliplatin-behandlingsregimen og efter udvikling af OIPN med smerteintensitet ≥ 4 i VAS-score ved baseline, vil deltagerne tilfældigt blive opdelt i to interventionsgrupper. Gruppe A (45) vil modtage lidocain depotplaster (1 plaster/dag i 12 timer) sammen med pregabalintablet (75 mg/dag) i 10 dage, og gruppe B (45) vil modtage placeboplaster (1 plaster/dag i 12 timer) sammen med pregabalintablet (75 mg/dag) i 10 dage. Hvert cyklusinterval består af 3 uger, og vurdering af OIPN vil blive foretaget ved baseline og efter 3. og 6. uge. Livskvalitet vil blive målt ved FACT/GOG-NTX neurotoksicitetsscoring og sværhedsgraden af ​​neuropati ved NCI-CTCAE karakterskala. Sammenligning mellem effekterne af interventioner i to grupper kan foretages ved at bruge data indsamlet fra hver gruppe