Effetto del cerotto transdermico alla lidocaina come terapia aggiuntiva nel trattamento della neuropatia periferica indotta da oxaliplatino nei pazienti con cancro del colon-retto: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

L'oxaliplatino (OXA) è un farmaco chemioterapico a base di platino di terza generazione con una migliore efficacia per il carcinoma colorettale (CRC). La neuropatia periferica indotta da oxaliplatino (OIPN) è uno degli effetti collaterali più frequenti che limitano la dose o addirittura che interrompono il trattamento e che compromettono i regimi terapeutici ottimali in una percentuale significativa di pazienti dal 19% a oltre l'85%. Pertanto, l'OIPN influisce sulla qualità della vita e sulla sopravvivenza del paziente. OIPN è una sfida clinica e gli operatori sanitari stanno affrontando questa sfida con una selezione limitata di analgesici e terapie non farmacologiche. Pregabalin è un derivato strutturale del GABA ed è una delle modalità di trattamento efficaci per OIPN. Si lega con elevata affinità al sito alfa2-delta dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nei tessuti del sistema nervoso centrale e inibisce il rilascio di neurotrasmettitori, producendo così effetti anti-nocicettivi e anti-epilettici. Ma ha effetti collaterali correlati alla dose e intollerabilità I dati clinici mostrano che la somministrazione di compresse di pregabalin 150 mg/giorno per 2-6 settimane migliora significativamente la neuropatia indotta da oxaliplatino nel 48% dei pazienti. Il cerotto transdermico di lidocaina (L5%P) è un farmaco anestetico locale con effetto analgesico. Funziona in un meccanismo diverso dal pregabalin impedendo ai nervi di inviare segnali di dolore bloccando il canale ionico del sodio, riducendo così le scariche nervose ectopiche, alleviando l'iperalgesia e modulando la risposta infiammatoria. Viene applicato sulla zona più dolorosa della pelle e mostra ulteriori benefici come basso assorbimento sistemico (3-5%), ridotto rischio di tossicità sistemica, effetti collaterali ridotti al minimo e ridotto potenziale di interazioni farmacologiche. I dati clinici hanno indicato la sua efficacia nelle condizioni di dolore neuropatico (PHN), inclusa la polineuropatia diabetica (DPN) e la nevralgia da herpes zoster. Inoltre, la lidocaina inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi nelle cellule tumorali del colon-retto regolando il mir-520a-3p e prendendo di mira l'EGFR. Nessuno studio è stato ancora condotto per determinare l'effetto del cerotto di lidocaina sull'OIPN, ma in teoria potrebbe essere un'opzione terapeutica potenzialmente utile. Questo studio proposto è quindi uno sforzo per vedere se esiste un ruolo del cerotto di lidocaina nei miglioramenti sintomatici di OIPN come terapia aggiuntiva con compresse di pregabalin. Questo studio sarà uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Sarà condotto nel dipartimento di farmacologia, BSMMU in collaborazione con il National Institute of Cancer Research and Hospital (NICRH) dal giorno dell'approvazione da parte dell'IRB a luglio 2023. Un totale di novanta (90) pazienti del reparto interno di oncologia clinica sarà selezionato per lo studio in base ai criteri di inclusione ed esclusione. Dopo aver ricevuto il regime di trattamento con oxaliplatino e dopo lo sviluppo di OIPN con intensità del dolore ≥ 4 nei punteggi VAS al basale, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi di intervento. Il gruppo A (45) riceverà il cerotto transdermico di lidocaina (1 cerotto/giorno per 12 ore) insieme alla compressa di pregabalin (75 mg/giorno) per 10 giorni e il gruppo B (45) riceverà il cerotto placebo (1 cerotto/giorno per 12 ore) insieme a compresse di pregabalin (75 mg/giorno) per 10 giorni. Ogni intervallo di ciclo è di 3 settimane e la valutazione dell'OIPN sarà effettuata al basale e dopo la 3a e la 6a settimana. La qualità della vita sarà misurata mediante il punteggio di neurotossicità FACT/GOG-NTX e la gravità della neuropatia mediante la scala di classificazione NCI-CTCAE. Il confronto tra gli effetti degli interventi in due gruppi può essere effettuato utilizzando i dati raccolti da ciascun gruppo