Personlige tumorvacciner og Pabolizumab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner underskrev frivilligt skriftlige informerede samtykkefiler, i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter investigatorens vurdering
2. Forsøgspersoner skal være >/= 18 år på tidspunktet for informeret samtykke, uanset køn
3. Individer med lokalt fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi inden for de seneste 6 måneder, som har svigtet standardbehandling eller i øjeblikket ikke er egnede til standardbehandling
4. Ingen kopiantal variationer (CNV'er) eller tab af heterozygositet (Loss-of heterozygosity, LOH) blev fundet i HLA-relaterede gener og kromosomale områder ved gensekventering
5. Avancerede eller metastatiske læsioner bekræftet af immunhistokemi og kryokonserverede væv/celler, nok til WES- og RNAseq-sekventering, og forudsagt ved bioinformatikanalyse, blev der fundet mindst ét ​​antigen, der effektivt præsenteres af selv-HLA, såsom KRAS- eller TP53-mutationer og tilsvarende præsenteret HLA typer
6. Forventet levetid ≥ 4 måneder
7. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1 som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
8. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
9. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, Ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), transfusion af røde blodlegemer og blodpladetransfusion inden for 14 dage før undersøgelsen.
10. Fertile kvalificerede patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under forsøget og mindst 90 dage efter den sidste dosis. kvindelige patienter i den fødedygtige alder før første dosis. En blodgraviditetstest inden for 7 dage skal være negativ.
11. Forsøgspersoner skal gennemgå virologisk undersøgelse: dem uden CMV og EBV, HIV, HBV, HCV og syfilisinfektion (kun i basisperioden)

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft kemoterapi, hormonbehandling, traditionel kinesisk medicin eller biologisk cancer (for mitomycin og nitrosoureas inden for 6 uger fra den første dosis af lægemidlet i denne undersøgelse), før den første dosis af undersøgelsesterapi inden for 4 uger, eller inden for 5 halvdelen -liv af immunterapi, molekylær målrettet terapi
2. Forsøgspersoner har gennemgået større kirurgiske procedurer, bortset fra diagnosen eller biopsien af ​​den aktuelle tumor inden for 4 uger før den første dosis af mRNA-0217/S001, eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden
3. Forsøgspersoner har tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation, eller dem, der planlægger at modtage organtransplantation i løbet af denne undersøgelse
4. Forsøgspersoner har tidligere modtaget andre tumorvacciner eller celleterapi
5. Hjernemetastaser med kliniske symptomer, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre beviser på, at hjerne- og rygmarvsmetastaserne ikke er blevet kontrolleret, og forskerne vurderede, at de ikke er egnede til optagelse
6. Andre maligne tumorer, der vides at udvikle sig eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet helbredt ved kirurgisk helbredende behandling)
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lungefibrose
8. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til a) alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, anden tredje grads atrioventrikulær blokering korrigeret QTc-interval mænd > 450 millisekunder > 470 millisekunder, kvinder > 470 millisekunder , b) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
9. Andre alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme, som kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse, omfatter, men ikke begrænset til, a) en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller er kendt for at være allergisk over for en hvilken som helst tumorvaccine og pembrolizumab formuleringskomponenter eller har haft alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer i fortiden, b) en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, c) tegn på alvorlig eller ukontrolleret lever- eller nyresygdom, d) ukontrolleret højt blodtryk, diabetes osv. ., e) Patienter med aktive sår, gastrointestinale blødninger, f) Alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse eller ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før første dosis, g) har en aktiv syfilisinfektion.
10. Deltag i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis (undtagen screeningssvigt)
11. Dem, der i øjeblikket får systemiske steroider (undtagen dem, der for nylig eller i øjeblikket har brugt inhalerede steroider)
12. Gravide og ammende kvinder
13. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren invaderer store blodkar og har en tendens til blødning
14. Har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion, og investigator vurderer, at de ikke er egnede til optagelse
15. Aktiv lungebetændelse fundet ved CT-scanning af brystet under screeningsperioden
16. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning
17. Forsøgspersoner, der har haft bivirkninger fra den tidligere antitumorbehandling, er ikke kommet sig til NCI-CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ grad 1 (bortset fra hårtab)
18. HBsAg positiv og perifert blod HBV DNA detektionsværdi er højere end den øvre grænse for normal, og/eller HCV Ab positiv og HCV RNA detektionsværdi er højere end den øvre grænse for normal
19. Forskere mener, at der er andre grunde, som ikke egner sig til at deltage i kliniske forsøg