Spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe i pabolizumab u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie podpisały pisemne dokumenty świadomej zgody, Zdolne do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
2. Uczestnicy muszą mieć >/= 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody, niezależnie od płci
3. Osoby z miejscowo zaawansowanymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, u których standardowe leczenie nie powiodło się lub obecnie nie kwalifikują się do standardowego leczenia
4. Nie stwierdzono zmian liczby kopii (CNV) ani utraty heterozygotyczności (utrata heterozygotyczności, LOH) w genach związanych z HLA i regionach chromosomalnych przez sekwencjonowanie genów
5. Zaawansowane lub przerzutowe zmiany potwierdzone przez immunohistochemię i kriokonserwowane tkanki/komórki, wystarczające do sekwencjonowania WES i RNAseq i przewidywane przez analizę bioinformatyczną, wykryto co najmniej jeden antygen skutecznie prezentowany przez własny HLA, taki jak mutacje KRAS lub TP53 i odpowiednio prezentowany HLA typy
6. Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące
7. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, Nie stosować czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi w ciągu 14 dni przed badaniem.
10. Kwalifikujący się płodni pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja) podczas badania i co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. pacjentki w wieku rozrodczym przed podaniem pierwszej dawki Test ciążowy z krwi w ciągu 7 dni musi być ujemny.
11. Badaniu wirusologicznemu podlegają osoby: bez CMV i EBV, HIV, HBV, HCV, kiły (tylko w okresie wyjściowym)

Kryteria wyłączenia:

1. Miał chemioterapię, terapię hormonalną, tradycyjną medycynę chińską lub nowotwór biologiczny (mitomycyna i nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki leku w tym badaniu), przed pierwszą dawką badanej terapii w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 pół -życia immunoterapii, terapii celowanej molekularnie
2. Pacjenci przeszli poważne zabiegi chirurgiczne inne niż diagnoza lub biopsja obecnego guza w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki mRNA-0217/S001 lub oczekuje się, że zostaną poddani poważnej operacji w okresie badania
3. Pacjenci otrzymali w przeszłości allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu lub ci, którzy planują przeszczep narządu podczas tego badania
4. Pacjenci otrzymywali wcześniej inne szczepionki przeciwnowotworowe lub terapię komórkową
5. Przerzuty do mózgu z objawami klinicznymi, kompresja rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowych lub inne dowody na to, że przerzuty do mózgu i rdzenia kręgowego nie były kontrolowane, a naukowcy uznali, że nie nadają się do włączenia
6. Inne nowotwory złośliwe, o których wiadomo, że postępują lub wymagają aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy, które zostały wyleczone chirurgicznie)
7. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD), zwłóknienia płuc
8. mieć w wywiadzie poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi a) ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia skorygowany o odstęp QTc u mężczyzn > 450 milisekund, u kobiet > 470 milisekund , b) Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, c) niewydolność serca ≥ III według New York Heart Association (NYHA) lub lewostronna frakcja wyrzutowa komór (LVEF) < 50%.
9. Inne poważne i/lub niekontrolowane choroby, które mogą mieć wpływ na udział uczestnika w tym badaniu, obejmują między innymi a) ciężką alergię lekową w wywiadzie lub uczulenie na jakąkolwiek szczepionkę przeciwnowotworową i składniki preparatu pembrolizumabu lub ciężką reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne w przeszłości, b) niedobór odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, c) dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę wątroby lub nerek, d) niekontrolowane nadciśnienie, cukrzycę itp. ., e) Chorzy z czynnymi wrzodami, krwawieniami z przewodu pokarmowego, f) Ciężka infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji lub niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, g) Czynna infekcja kiły.
10. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem niepowodzenia badań przesiewowych)
11. Ci, którzy obecnie otrzymują sterydy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem tych, którzy niedawno lub obecnie stosowali sterydy wziewne)
12. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
13. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne i ma skłonność do krwotoków
14. Mają klinicznie istotną dysfunkcję tarczycy, a badacz uzna, że ​​nie kwalifikują się do włączenia
15. Aktywne zapalenie płuc stwierdzone w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie przesiewowym
16. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu
17. Osoby, u których wystąpiły działania niepożądane poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, nie powróciły do ​​stopnia oceny NCI-CTCAE 5.0 ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem wypadania włosów)
18. HBsAg dodatni i wartość wykrywania HBV DNA we krwi obwodowej jest wyższa niż górna granica normy i/lub HCV Ab dodatni i wartość wykrywalna HCV RNA jest wyższa niż górna granica normy
19. Badacze uważają, że istnieją inne powody, które nie nadają się do udziału w badaniach klinicznych