Vaccins antitumoral personnalisés et pabolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont signé volontairement des fichiers de consentement éclairé écrits, capables de se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
2. Les sujets doivent être >/= 18 ans au moment du consentement éclairé, quel que soit leur sexe
3. - Sujets atteints de tumeurs solides localement avancées, récurrentes ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie au cours des 6 derniers mois, qui ont échoué au traitement standard ou ne sont actuellement pas éligibles au traitement standard
4. Aucune variation du nombre de copies (CNV) ou perte d'hétérozygotie (perte d'hétérozygotie, LOH) n'a été trouvée dans les gènes liés à HLA et les régions chromosomiques par séquençage des gènes
5. Lésions avancées ou métastatiques confirmées par immunohistochimie, et tissus/cellules cryoconservés, suffisants pour le séquençage WES et RNAseq, et prédits par analyse bioinformatique, au moins un antigène effectivement présenté par auto-HLA a été trouvé, comme les mutations KRAS ou TP53 et HLA présenté en conséquence les types
6. Espérance de vie ≥ 4 mois
7. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur/radiologue du site local. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
8. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
9. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, Aucune utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF), de la transfusion de globules rouges et de la transfusion de plaquettes dans les 14 jours précédant l'examen.
10. Les patients éligibles fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormone ou méthode de barrière ou abstinence) pendant l'essai et au moins 90 jours après la dernière dose. patientes en âge de procréer avant la première dose Un test sanguin de grossesse dans les 7 jours doit être négatif.
11. Les sujets doivent subir un examen virologique : ceux qui ne sont pas infectés par le CMV et l'EBV, le VIH, le VHB, le VHC et la syphilis (uniquement pendant la période de référence)

Critère d'exclusion:

1. A subi une chimiothérapie, une hormonothérapie, la médecine traditionnelle chinoise ou un cancer biologique (pour la mitomycine et les nitrosourées dans les 6 semaines suivant la première dose du médicament dans cette étude) ， avant la première dose de la thérapie à l'étude dans les 4 semaines, ou dans les 5 moitiés -vies d'immunothérapie, thérapie ciblée moléculaire
2. Les sujets ont subi des interventions chirurgicales majeures autres que le diagnostic ou la biopsie de la tumeur actuelle dans les 4 semaines précédant la première dose d'ARNm-0217/S001, ou devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude
3. Les sujets ont reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe dans le passé, ou ceux qui prévoient de recevoir une greffe d'organe au cours de cette étude
4. Les sujets ont déjà reçu d'autres vaccins antitumoral ou une thérapie cellulaire
5. Métastases cérébrales avec symptômes cliniques, compression de la moelle épinière, méningite cancéreuse ou autre preuve que les métastases du cerveau et de la moelle épinière n'ont pas été contrôlées, et les chercheurs ont jugé qu'elles ne convenaient pas à l'inscription
6. Autres tumeurs malignes connues pour avoir progressé ou nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer superficiel de la vessie et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été guéris par un traitement curatif chirurgical)
7. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), fibrose pulmonaire
8. Avoir des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter, a) des anomalies sévères du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième troisième degré corrigé intervalle QTc homme> 450 millisecondes, femme> 470 millisecondes , b) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant la première administration, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III insuffisance cardiaque ou gauche fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 %.
9. D'autres maladies graves et/ou incontrôlables, qui peuvent affecter la participation du sujet à cette étude, comprennent, mais sans s'y limiter, a) des antécédents d'allergie médicamenteuse grave, ou une allergie connue à l'un des composants du vaccin antitumoral et de la formulation de pembrolizumab ou une maladie grave réactions allergiques à d'autres anticorps monoclonaux dans le passé, b) Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, c) Preuve d'une maladie hépatique ou rénale grave ou non contrôlée, d) Hypertension artérielle non contrôlée, diabète, etc. ., e) Patients présentant des ulcères actifs, des saignements gastro-intestinaux, f) Infection grave nécessitant des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation ou une infection active non contrôlée dans les 4 semaines précédant la première dose, g) avoir une syphilis active.
10. Participer à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose (sauf en cas d'échec du dépistage)
11. Ceux qui reçoivent actuellement des stéroïdes systémiques (sauf ceux qui ont récemment ou actuellement utilisé des stéroïdes inhalés)
12. Femmes enceintes et allaitantes
13. L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins et a tendance à saigner
14. Avoir un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif, et l'investigateur juge qu'ils ne conviennent pas à l'inscription
15. Pneumonie active découverte au scanner thoracique pendant la période de dépistage
16. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété
17. Les sujets qui ont des effets indésirables de la thérapie antitumorale précédente n'ont pas récupéré à l'évaluation de grade NCI-CTCAE 5.0 ≤ grade 1 (sauf pour la perte de cheveux)
18. AgHBs positif et sang périphérique La valeur de détection de l'ADN du VHB est supérieure à la limite supérieure de la normale, et/ou Ac anti-VHC positif et la valeur de détection de l'ARN du VHC est supérieure à la limite supérieure de la normale
19. Les chercheurs pensent qu'il existe d'autres raisons qui ne conviennent pas à la participation à des essais cliniques