Vacunas tumorales personalizadas y pabolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firmaron voluntariamente archivos de consentimiento informado por escrito, capaces de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
2. Los sujetos deben tener >/= 18 años de edad en el momento del consentimiento informado, independientemente del género
3. Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados, recurrentes o metastásicos confirmados por histología o citología en los últimos 6 meses, que no hayan respondido al tratamiento estándar o que actualmente no sean aptos para el tratamiento estándar
4. No se encontraron variaciones en el número de copias (CNV) o pérdida de heterocigosidad (pérdida de heterocigosidad, LOH) en genes relacionados con HLA y regiones cromosómicas mediante secuenciación de genes
5. Lesiones avanzadas o metastásicas confirmadas por inmunohistoquímica, y tejidos/células crioconservadas, suficientes para secuenciación WES y RNAseq, y predichas por análisis bioinformático, se encontró al menos un antígeno presentado efectivamente por auto-HLA, como mutaciones en KRAS o TP53 y correspondientemente presentado HLA tipos
6. Esperanza de vida ≥ 4 meses
7. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
9. Tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea. No usar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), transfusión de glóbulos rojos y transfusión de plaquetas dentro de los 14 días anteriores al examen.
10. Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo y al menos 90 días después de la última dosis. Pacientes mujeres en edad fértil antes de la primera dosis Una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días debe ser negativa.
11. Los sujetos deben someterse a un examen virológico: aquellos sin infección por CMV y EBV, VIH, VHB, VHC y sífilis (solo en el período de referencia)

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido quimioterapia, terapia hormonal, medicina tradicional china o cáncer biológico (para mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco en este estudio), antes de la primera dosis de la terapia del estudioterapia dentro de las 4 semanas, o dentro de las 5 y media -vidas de inmunoterapia, terapia molecular dirigida
2. Los sujetos se han sometido a procedimientos quirúrgicos mayores distintos del diagnóstico o la biopsia del tumor actual dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mRNA-0217/S001, o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de estudio
3. Sujetos que han recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado, o aquellos que planean recibir un trasplante de órganos durante este estudio.
4. Los sujetos han recibido previamente otras vacunas contra tumores o terapia celular.
5. Metástasis cerebrales con síntomas clínicos, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de que las metástasis cerebrales y de la médula espinal no se han controlado, y los investigadores consideraron que no son adecuadas para la inscripción.
6. Otros tumores malignos que se sabe que están progresando o que requieren tratamiento activo en los últimos 2 años (excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma in situ del cuello uterino que han sido curados mediante tratamiento curativo quirúrgico)
7. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), fibrosis pulmonar
8. Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, a) anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de segundo a tercer grado intervalo QTc corregido masculino > 450 milisegundos, femenino > 470 milisegundos , b) Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, ictus u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III insuficiencia cardíaca o izquierda fracción de eyección ventricular (FEVI) < 50%.
9. Otras enfermedades graves y/o incontrolables, que pueden afectar la participación del sujeto en este estudio, incluyen pero no se limitan a a) antecedentes de alergia grave a medicamentos, o se sabe que es alérgico a cualquier componente de la formulación de vacunas contra tumores y pembrolizumab o ha tenido reacciones alérgicas a otros anticuerpos monoclonales en el pasado, b) Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, c) Evidencia de enfermedad hepática o renal grave o no controlada, d) Presión arterial alta no controlada, diabetes, etc. ., e) Pacientes con úlceras activas, sangrado gastrointestinal, f) Infección grave que requiera antibióticos intravenosos u hospitalización o infección activa no controlada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, g) Tener una infección de sífilis activa.
10. Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (excepto en caso de falla en la detección)
11. Aquellos que actualmente están recibiendo esteroides sistémicos (excepto aquellos que han usado esteroides inhalados recientemente o actualmente)
12. Mujeres embarazadas y lactantes
13. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor invade los vasos sanguíneos grandes y tiene tendencia a la hemorragia
14. Tienen disfunción tiroidea clínicamente significativa y el investigador juzga que no son aptos para la inscripción
15. Neumonía activa encontrada en una tomografía computarizada de tórax durante el período de selección
16. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que necesita drenaje repetido
17. Sujetos que tienen reacciones adversas de la terapia antitumoral anterior no se han recuperado a la evaluación de grado NCI-CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto pérdida de cabello)
18. HBsAg positivo y el valor de detección de ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite superior de la normalidad, y/o VHC positivo y el valor de detección de ARN del VHC es superior al límite superior de la normalidad
19. Los investigadores creen que hay otras razones que no son adecuadas para participar en ensayos clínicos