Vacinas Tumorais Personalizadas e Pabolizumabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos assinaram voluntariamente arquivos de consentimento informado por escrito, capazes de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
2. Os participantes devem ter >/= 18 anos de idade no momento do consentimento informado, independentemente do sexo
3. Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados, recorrentes ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia nos últimos 6 meses, que falharam no tratamento padrão ou atualmente não são adequados para o tratamento padrão
4. Nenhuma variação no número de cópias (CNVs) ou perda de heterozigosidade (perda de heterozigosidade, LOH) foi encontrada em genes relacionados a HLA e regiões cromossômicas por sequenciamento de genes
5. Lesões avançadas ou metastáticas confirmadas por imuno-histoquímica, e tecidos/células criopreservados, suficientes para sequenciamento de WES e RNAseq, e preditas por análise bioinformática, foi encontrado pelo menos um antígeno efetivamente apresentado pelo auto-HLA, como mutações KRAS ou TP53 e HLA correspondentemente apresentado tipos
6. Expectativa de vida ≥ 4 meses
7. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
8. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
9. Apresentar função adequada de órgãos e medula óssea, Não fazer uso de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), transfusão de hemácias e transfusão de plaquetas até 14 dias antes do exame.
10. Pacientes elegíveis férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(hormonal ou método de barreira ou abstinência) durante o estudo e pelo menos 90 dias após a última dose. Doentes do sexo feminino em idade fértil antes da primeira dose Um teste de sangue de gravidez no prazo de 7 dias deve ser negativo.
11. Sujeitos precisam passar por exame virológico: aqueles sem infecção por CMV e EBV, HIV, HBV, HCV e sífilis (somente no período basal)

Critério de exclusão:

1. Teve quimioterapia, terapia hormonal, medicina tradicional chinesa ou câncer biológico (para mitomicina e nitrosouréias dentro de 6 semanas a partir da primeira dose do medicamento neste estudo), antes da primeira dose da terapia do estudoterapia dentro de 4 semanas, Ou dentro de 5 meses -vidas de imunoterapia, terapia alvo molecular
2. Os indivíduos foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes além do diagnóstico ou biópsia do tumor atual dentro de 4 semanas antes da primeira dose de mRNA-0217/S001, ou espera-se que sejam submetidos a uma cirurgia importante durante o período do estudo
3. Os indivíduos receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos no passado, ou aqueles que planejam receber transplante de órgãos durante este estudo
4. Os indivíduos receberam anteriormente outras vacinas contra tumores ou terapia celular
5. Metástases cerebrais com sintomas clínicos, compressão da medula espinhal, meningite cancerosa ou outras evidências de que as metástases cerebrais e da medula espinhal não foram controladas e os pesquisadores julgaram que não são adequadas para inscrição
6. Outros tumores malignos com progressão conhecida ou que requerem tratamento ativo nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma, câncer superficial de bexiga e carcinoma in situ do colo do útero que foram curados por tratamento curativo cirúrgico)
7. História de doença pulmonar intersticial (DPI), fibrose pulmonar
8. Tem um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros, a) ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo grau corrigido intervalo QTc masculino > 450 milissegundos, feminino > 470 milissegundos , b) Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração, c) New York Heart Association (NYHA) ≥ III insuficiência cardíaca ou esquerda fração de ejeção ventricular (FEVE) < 50%.
9. Outras doenças graves e/ou incontroláveis, que podem afetar a participação do sujeito neste estudo, incluem, mas não se limitam a a) uma história de alergia grave a medicamentos, ou é conhecido por ser alérgico a qualquer vacina tumoral e componentes da formulação de pembrolizumabe ou teve reações alérgicas a outros anticorpos monoclonais no passado, b) História de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas, c) Evidência de doença hepática ou renal grave ou descontrolada, d) Hipertensão arterial não controlada, diabetes, etc. ., e) Pacientes com úlceras ativas, sangramento gastrointestinal, f) Infecção grave que requer antibióticos intravenosos ou hospitalização ou infecção ativa descontrolada dentro de 4 semanas antes da primeira dose, g) têm uma infecção ativa por sífilis.
10. Participar de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose (exceto para falha de triagem)
11. Aqueles que estão atualmente recebendo esteroides sistêmicos (exceto aqueles que usaram esteroides inalatórios recentemente ou atualmente)
12. Mulheres grávidas e lactantes
13. A imagem (TC ou MRI) mostra que o tumor invade grandes vasos sanguíneos e tem tendência a hemorragia
14. Têm disfunção tireoidiana clinicamente significativa e o investigador julga que eles não são adequados para inscrição
15. Pneumonia ativa encontrada na tomografia computadorizada do tórax durante o período de triagem
16. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que necessita de drenagem repetida
17. Indivíduos que tiveram reações adversas da terapia antitumoral anterior não recuperaram para avaliação de grau NCI-CTCAE 5.0 ≤ grau 1 (exceto para perda de cabelo)
18. HBsAg positivo e valor de detecção de HBV DNA no sangue periférico é superior ao limite superior do normal e/ou HCV Ab positivo e valor de detecção de HCV RNA é superior ao limite superior do normal
19. Os pesquisadores acreditam que existem outras razões que não são adequadas para participar de ensaios clínicos