Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, enkelt-dosis og multiple-dosis sunde kinesiske forsøgspersoner

20. august 2023 opdateret af: Zhejiang Genfleet Therapeutics Co., Ltd.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltdosis- og multipeldosisstudie, der evaluerer farmakokinetikken og sikkerheden af ​​GFH312 hos raske kinesiske forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den farmakokinetiske profil og observere sikkerheden af ​​GFH312 efter en enkelt og flere administrationer hos raske kinesiske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var planlagt til at inkludere omkring 26 raske forsøgspersoner, forsøgspersoner var planlagt til at modtage enkelt administration af 100 mg GFH312, enkelt administration af 200 mg GFH312 eller flere administrationer af 120 mg GFH312, såvel som deres matchende placebo. Forsøgspersonerne blev randomiseret i forholdet 3:1 i enkeltdosis-kohorterne og i forholdet 4:1 i flerdosis-kohorten.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke;
  • Mandlige eller kvindelige raske forsøgspersoner i alderen 18-55 år (inklusive) (enkeltkønsforhold ikke mindre end 25 % af prøvestørrelsen i hver kohorte);
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-28 kg/m2 (inklusive) og vægt ≥ 50 kg; BMI = Vægt (kg) /[Højde (m)]2.
  • I løbet af screeningsperioden og dag 1 patienter med normale eller unormale resultater, men uden klinisk betydning baseret på detaljeret sygehistorie, omfattende fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion), 12-aflednings elektrokardiogram og vital. tegn.
  • Kan kommunikere godt med forskere, forstå og overholde forskningskrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver procedure eller sygdom, der væsentligt kan ændre lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse, eller deltagelse i denne undersøgelse, kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
  • Tuberkulin test positiv
  • Unormalt elektrokardiogram med klinisk betydning
  • Brug enhver receptpligtig medicin, kinesiske urter og/eller håndkøbs- eller sundhedsprodukter inden for 2 uger før påbegyndelse af administrationen.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller forsøgspersoner med positive graviditetstestresultater på tidspunktet for screeningen eller ved baseline, eller som planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 30 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, som har nogen faktorer, som efterforskeren vurderer som uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SAD: 100mg
Deltagerne modtog en enkelt PO-dosis på GFH312 100 mg.
Medicin: GFH312 100 mg
Deltagerne modtager en enkelt dosis GFH312 100 mg oralt
Andre navne:
  • GFH312
Eksperimentel: SAD: 200mg
Deltagerne modtog en enkelt PO-dosis på GFH312 200 mg.
Medicin: GFH312 200 mg
Deltagerne modtager en enkelt dosis GFH312 200 mg oralt
Andre navne:
  • GFH312
Eksperimentel: MAD: 120 mg
Deltagerne modtog flere PO-doser af GFH312 120 mg i 14 dage.
Medicin: GFH312 120mg
Deltagerne får daglig dosis GFH312 120 mg oralt i fjorten på hinanden følgende dage
Andre navne:
  • GFH312
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der modtog placebo-matching med GFH312-dosisgrupperne
Andet: Placebo
Deltagerne modtager placebo-matching med GFH312

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal lægemiddelkoncentration (Tmax) af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Den tid det tager for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration (Cmax) efter administration af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Den terminale eliminationshalveringstid (t1/2) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste) af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC0-inf) af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-inf) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Den tilsyneladende systemiske (eller hele kroppen) clearance fra plasma (eller serum eller blod (CL/F) efter ekstravaskulær administration af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Den systemiske clearance (CL) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase (Vd/F) efter ekstravaskulær administration af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Fordelingsvolumenet blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag2, dag3, dag4; for grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Den observerede maksimale plasmakoncentration (eller serum eller blod) efter lægemiddeladministration ved steady state (Cmax,ss)
Tidsramme: For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Observeret maksimal koncentration i doseringsintervallet ved steady state
For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Den laveste plasmakoncentration (eller serum eller blod) observeret under et doseringsinterval ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Observeret minimumskoncentration i doseringsintervallet ved steady state.
For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Tid til at nå maksimal koncentration i doseringsintervallet ved steady state (Tmax,ss)
Tidsramme: For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Hvis den samme Cmax-koncentration forekommer på forskellige tidspunkter, tildeles Tmax til den første forekomst af Cmax.
For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Arealet under plasma- (eller serum eller blod) koncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet tau (AUCtau,ss)
Tidsramme: For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Dosisnormaliseret AUC0-τ, beregnet som AUC0-τ divideret med den faktiske administrerede dosis.
For grupper med flere doser 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 timer på dag 1; dag 2, dag 7, dag 13, dag 14, dag 15.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GFH312
Tidsramme: For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.
Den maksimale observerede plasmakoncentration (Cmax) blev estimeret baseret på plasmakoncentrationerne af GFH312.
For enkeltdosisgrupper 30 minutter før dosis og ved 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12 timer på dag1; dag 2, dag 3, dag 4.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: op til 30 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
En uønsket hændelse (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende situation (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet; medfødt anomali eller fødselsdefekt hos afkommet af en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet.
op til 30 dage efter den sidste administration af studielægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Zhejiang Genfleet Therapeutics Co., Ltd.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: LU Yongning, PHD, Wuhan Union Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
13. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. august 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
23. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. august 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GFH312X1102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger