Et adaptivt multi-arm forsøg til at forbedre kliniske resultater blandt børn, der kommer sig fra kompliceret SAM (Co-SAM)

Dette er et 5-arms randomiseret, ublindet klinisk forsøg, der sammenligner:

Arm 1: Standard-of-care (kontrol) Arm 2: Antimikrobiel pakke Arm 3: Omformuleret RUTF Arm 4: Psykosocial pakke Arm 5: Antimikrobiel pakke + omformuleret RUTF + psykosocial pakke

Forsøget vil teste hver interventionsarms overlegenhed over standardbehandlingsarmen (kontrol). Børn i kontrolarmen (og alle interventionsarme) vil modtage RUTF i mindst 2 uger og al standardpleje. Forsøget er adaptivt, hvilket betyder i) at hver interventionsarm vil blive tilføjet, efterhånden som den bliver tilgængelig, og ii) en foreløbig analyse vil gøre os i stand til at droppe arme, som ikke er lovende baseret på forudspecificerede kriterier. Der vil ikke være nogen blinding eller placebo, fordi de meget forskellige komponenter i hver forsøgsarm gør det meget udfordrende at blinde. Børn med kompliceret SAM vil blive screenet og indskrevet fra hospitalssteder kort før udskrivelse, og interventioner vil blive påbegyndt, før de forlader hospitalet, og fortsættes i 12 uger gennem ambulante besøg. Børn vil blive fulgt 2, 4, 6, 8, 12 og 24 uger efter udskrivelsen i dedikerede studieklinikker (med yderligere besøg efter 1, 3 og 5 uger for plejer-barn-par, der modtager den psykosociale intervention).

Det primære resultat er død eller hospitalsindlæggelse eller mislykket ernæringsmæssig genopretning efter 24 uger.

Målet er at rekruttere 1266 børn fordelt på tre lande. Undersøgelsen tester ikke nye lægemidler, men tester snarere en anden pakke af medicin (arm 2 og 5) sammenlignet med nuværende standardbehandling, som efterforskeren mener vil have større fordele. RUTF vil være en ny formel i to af armene (3 og 5) baseret på forskning i, hvilken sammensætning der vil forbedre sundhedsresultaterne for børn med kompliceret SAM. Dette vil være en variant på Plumpy'Nut®, et mærke, der er kendt og betroet, produceret i samarbejde med producenterne, Nutriset.

Den psykosociale intervention (arm 4 og 5) vil involvere tre komponenter:

i) Venskabsbænken, som blev udviklet i Zimbabwe som en billig psykologisk intervention ved hjælp af problemløsningsterapi (leveret af uddannede lægarbejdere) og peer-to-peer-støtte til at håndtere depression og andre almindelige psykiske lidelser. Der er et stærkt evidensgrundlag for dets brug i bymæssige LMIC-miljøer. Peer-støttegrupper mødes hver 1.-2. uge og fokuserer på fælles problemløsning og etablering af indkomstskabende aktiviteter (såsom at lave tasker). ii) Care for Child Development er en UNICEF-pakke, der hjælper familier med at opbygge stærkere relationer og løse problemer med at passe barnet derhjemme, gennem leg og kommunikationsaktiviteter for at stimulere børn, gennem en række alderssvarende interaktive moduler leveret af en lægarbejder ved hjælp af 'flash'-kort. Det er blevet brugt i andre afrikanske sammenhænge og har god accept. iii) Uddannelses- og adfærdsændringsbudskaber omkring bedre ernæring; leg for børn med SAM; stigmatisering, hiv og kønsbaseret vold; finansiel planlægning; årsager til SAM; og sundhedssøgende adfærd.

Blod og afføring vil blive indsamlet ved baseline, 12 og 24 uger fra alle børn for at udforske genopretning af underliggende patologiske processer. I uge 2 vil der blive foretaget leverfunktionstest i lokale laboratorier. Prøver vil også blive transporteret til Kenya og Holland for nogle analyser, der ikke er tilgængelige i hvert land.