- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05994742
Et adaptivt multi-arm forsøg til at forbedre kliniske resultater blandt børn, der kommer sig fra kompliceret SAM (Co-SAM)
Co-SAM: Et adaptivt multi-arm forsøg til at forbedre kliniske resultater blandt børn, der kommer sig fra kompliceret svær akut underernæring
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Andet: Standardpleje
- Medicin: Rifampicin
- Medicin: Azithromycin
- Medicin: Isoniazid
- Medicin: Pyridoxinhydrochlorid
- Kosttilskud: Omformuleret terapeutisk mad, der er klar til brug
- Adfærdsmæssigt: Venskabsbænken
- Adfærdsmæssigt: Omsorg for børns udvikling
- Adfærdsmæssigt: Uddannelses- og adfærdsændringsmoduler
Detaljeret beskrivelse
Dette er et 5-arms randomiseret, ublindet klinisk forsøg, der sammenligner:
Arm 1: Standard-of-care (kontrol) Arm 2: Antimikrobiel pakke Arm 3: Omformuleret RUTF Arm 4: Psykosocial pakke Arm 5: Antimikrobiel pakke + omformuleret RUTF + psykosocial pakke
Forsøget vil teste hver interventionsarms overlegenhed over standardbehandlingsarmen (kontrol). Børn i kontrolarmen (og alle interventionsarme) vil modtage RUTF i mindst 2 uger og al standardpleje. Forsøget er adaptivt, hvilket betyder i) at hver interventionsarm vil blive tilføjet, efterhånden som den bliver tilgængelig, og ii) en foreløbig analyse vil gøre os i stand til at droppe arme, som ikke er lovende baseret på forudspecificerede kriterier. Der vil ikke være nogen blinding eller placebo, fordi de meget forskellige komponenter i hver forsøgsarm gør det meget udfordrende at blinde. Børn med kompliceret SAM vil blive screenet og indskrevet fra hospitalssteder kort før udskrivelse, og interventioner vil blive påbegyndt, før de forlader hospitalet, og fortsættes i 12 uger gennem ambulante besøg. Børn vil blive fulgt 2, 4, 6, 8, 12 og 24 uger efter udskrivelsen i dedikerede studieklinikker (med yderligere besøg efter 1, 3 og 5 uger for plejer-barn-par, der modtager den psykosociale intervention).
Det primære resultat er død eller hospitalsindlæggelse eller mislykket ernæringsmæssig genopretning efter 24 uger.
Målet er at rekruttere 1266 børn fordelt på tre lande. Undersøgelsen tester ikke nye lægemidler, men tester snarere en anden pakke af medicin (arm 2 og 5) sammenlignet med nuværende standardbehandling, som efterforskeren mener vil have større fordele. RUTF vil være en ny formel i to af armene (3 og 5) baseret på forskning i, hvilken sammensætning der vil forbedre sundhedsresultaterne for børn med kompliceret SAM. Dette vil være en variant på Plumpy'Nut®, et mærke, der er kendt og betroet, produceret i samarbejde med producenterne, Nutriset.
Den psykosociale intervention (arm 4 og 5) vil involvere tre komponenter:
i) Venskabsbænken, som blev udviklet i Zimbabwe som en billig psykologisk intervention ved hjælp af problemløsningsterapi (leveret af uddannede lægarbejdere) og peer-to-peer-støtte til at håndtere depression og andre almindelige psykiske lidelser. Der er et stærkt evidensgrundlag for dets brug i bymæssige LMIC-miljøer. Peer-støttegrupper mødes hver 1.-2. uge og fokuserer på fælles problemløsning og etablering af indkomstskabende aktiviteter (såsom at lave tasker). ii) Care for Child Development er en UNICEF-pakke, der hjælper familier med at opbygge stærkere relationer og løse problemer med at passe barnet derhjemme, gennem leg og kommunikationsaktiviteter for at stimulere børn, gennem en række alderssvarende interaktive moduler leveret af en lægarbejder ved hjælp af 'flash'-kort. Det er blevet brugt i andre afrikanske sammenhænge og har god accept. iii) Uddannelses- og adfærdsændringsbudskaber omkring bedre ernæring; leg for børn med SAM; stigmatisering, hiv og kønsbaseret vold; finansiel planlægning; årsager til SAM; og sundhedssøgende adfærd.
Blod og afføring vil blive indsamlet ved baseline, 12 og 24 uger fra alle børn for at udforske genopretning af underliggende patologiske processer. I uge 2 vil der blive foretaget leverfunktionstest i lokale laboratorier. Prøver vil også blive transporteret til Kenya og Holland for nogle analyser, der ikke er tilgængelige i hvert land.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Isabella Cordani, BSc
- Telefonnummer: + 44 (0)2078822800
- E-mail: i.cordani@qmul.ac.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Andrew Prendergast, DPhil MRCPCH
- Telefonnummer: +44 (0) 207 882 2269
- E-mail: a.prendergast@qmul.ac.uk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 6-59 måneder, af begge køn
- Indlagt med kompliceret alvorlig akut underernæring i henhold til WHOs definition
- Startede overgang til RUTF
- Pårørende villig og i stand til at møde op i studieklinikken ved alle besøg
- Pårørende kan og er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Enhver akut eller kronisk tilstand, der betyder, at modtagelse af en eller flere undersøgelsesinterventioner eller deltagelse i forsøget ikke vil være tilrådeligt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Arm 1: Standard-of-care (kontrol)
Børn i kontrolarmen vil modtage Ready to Use Therapeutic Food (RUTF) i mindst 2 uger plus al standardpleje.
Børn med HIV vil modtage langvarig Cotrimoxazol-profylakse og antiretroviral behandling i henhold til gældende retningslinjer.
|
Alle børn vil modtage pleje i henhold til WHO-retningslinjer, som inkluderer standard RUTF og enhver anden nødvendig medicin.
|
Eksperimentel: Arm 2: Antimikrobiel pakke
Børn vil modtage et bundt azithromycin (3 dage hver måned), isoniazid (dagligt), rifampicin (dagligt) og pyridoxin (dagligt) i 12 uger.
|
Alle børn vil modtage pleje i henhold til WHO-retningslinjer, som inkluderer standard RUTF og enhver anden nødvendig medicin.
Rifampicin er almindeligt anvendt i førstelinjebehandlingen af pædiatrisk tuberkulose og er godkendt af FDA (ID: 2862628) og EMA (EMA/31710/2020).
Azithromycin er et makrolidantibiotikum og er godkendt til brug hos børn af FDA (ID: 3263750) og EMA (EMA/2872/2021).
Isoniazid er et antibiotikum, der almindeligvis anvendes i den første behandling af tuberkulose og som tuberkuloseprofylakse.
Pyridoxin er en form for vitamin B6, der bruges til at forhindre perifer neuropati blandt børn, der får isoniazid.
|
Eksperimentel: Arm 3: Omformuleret RUTF
Børn vil modtage en omformuleret RUTF med øgede mellemkædede triglycerider (MCT'er), højere hydrolyseret proteinindhold og en mere biotilgængelig form for selen (selengær).
Børn vil modtage RUTF i mindst 2 uger.
|
Alle børn vil modtage pleje i henhold til WHO-retningslinjer, som inkluderer standard RUTF og enhver anden nødvendig medicin.
Et omformuleret produkt designet til at forbedre resultater for børn, der har alvorlig akut underernæring.
|
Eksperimentel: Arm 4: Psykosocial pakke
Plejer-barn-par vil modtage en billig, co-designet intervention for at styrke omsorgspersonens støtte, øge indkomstgenereringen og fremme børns leg. Denne leveres over 12 uger og omfatter: i) Venskabsbænken, udviklet som en billig psykologisk intervention, der anvender problemløsningsterapi (leveret af uddannede lægarbejdere) og peer-to-peer-støtte til at håndtere depression og andre almindelige psykiske lidelser. ii) Care for Child Development er en UNICEF-pakke, der hjælper familier med at opbygge stærkere relationer og løse problemer med at passe barnet derhjemme, gennem leg og kommunikationsaktiviteter i en række alderssvarende interaktive moduler leveret af en lægarbejder ved hjælp af 'flash' kort. iii) Uddannelses- og adfærdsændringsbudskaber omkring bedre ernæring; leg for børn med SAM; stigmatisering, hiv og kønsbaseret vold; finansiel planlægning; årsager til SAM; og sundhedssøgende adfærd. |
Alle børn vil modtage pleje i henhold til WHO-retningslinjer, som inkluderer standard RUTF og enhver anden nødvendig medicin.
Venskabsbænken blev udviklet i Zimbabwe som en billig psykologisk intervention, der anvender problemløsningsterapi (leveret af uddannede lægarbejdere) og peer-to-peer-støtte til at håndtere depression og andre almindelige psykiske lidelser.
Der er et stærkt evidensgrundlag for dets brug i bymæssige LMIC-miljøer.
Peer-støttegrupper mødes hver 1.-2. uge og fokuserer på fælles problemløsning og etablering af indkomstskabende aktiviteter (såsom at lave tasker).
Care for Child Development er en UNICEF-pakke, der hjælper familier med at opbygge stærkere relationer og løse problemer med at passe barnet derhjemme, gennem leg og kommunikationsaktiviteter for at stimulere børn, gennem en række alderssvarende interaktive moduler leveret af en lægarbejder ved hjælp af ' flash' kort.
Det er blevet brugt i andre afrikanske sammenhænge og har god accept.
Uddannelses- og adfærdsændringsbudskaber omkring bedre ernæring; leg for børn med SAM; stigma, HIV og kønsbaseret vold; finansiel planlægning; årsager til SAM; og sundhedssøgende adfærd.
Disse er blevet udviklet med omsorgspersoner, der er berørt af SAM i en tidligere undersøgelse, gennem en række codesign-workshops, der sikrer, at disse er kontekstuelt relevante.
|
Eksperimentel: Arm 5: Antimikrobiel pakke + omformuleret RUTF + psykosocial pakke
En kombination af alle interventioner fra arm 2, 3 og 4, plus standardbehandling leveret i 12 uger.
|
Alle børn vil modtage pleje i henhold til WHO-retningslinjer, som inkluderer standard RUTF og enhver anden nødvendig medicin.
Rifampicin er almindeligt anvendt i førstelinjebehandlingen af pædiatrisk tuberkulose og er godkendt af FDA (ID: 2862628) og EMA (EMA/31710/2020).
Azithromycin er et makrolidantibiotikum og er godkendt til brug hos børn af FDA (ID: 3263750) og EMA (EMA/2872/2021).
Isoniazid er et antibiotikum, der almindeligvis anvendes i den første behandling af tuberkulose og som tuberkuloseprofylakse.
Pyridoxin er en form for vitamin B6, der bruges til at forhindre perifer neuropati blandt børn, der får isoniazid.
Et omformuleret produkt designet til at forbedre resultater for børn, der har alvorlig akut underernæring.
Venskabsbænken blev udviklet i Zimbabwe som en billig psykologisk intervention, der anvender problemløsningsterapi (leveret af uddannede lægarbejdere) og peer-to-peer-støtte til at håndtere depression og andre almindelige psykiske lidelser.
Der er et stærkt evidensgrundlag for dets brug i bymæssige LMIC-miljøer.
Peer-støttegrupper mødes hver 1.-2. uge og fokuserer på fælles problemløsning og etablering af indkomstskabende aktiviteter (såsom at lave tasker).
Care for Child Development er en UNICEF-pakke, der hjælper familier med at opbygge stærkere relationer og løse problemer med at passe barnet derhjemme, gennem leg og kommunikationsaktiviteter for at stimulere børn, gennem en række alderssvarende interaktive moduler leveret af en lægarbejder ved hjælp af ' flash' kort.
Det er blevet brugt i andre afrikanske sammenhænge og har god accept.
Uddannelses- og adfærdsændringsbudskaber omkring bedre ernæring; leg for børn med SAM; stigma, HIV og kønsbaseret vold; finansiel planlægning; årsager til SAM; og sundhedssøgende adfærd.
Disse er blevet udviklet med omsorgspersoner, der er berørt af SAM i en tidligere undersøgelse, gennem en række codesign-workshops, der sikrer, at disse er kontekstuelt relevante.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dødelighed.
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Dødelighed af alle årsager.
|
24 uger efter randomisering
|
Genindlæggelse på hospitalet.
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Indlæggelse natten over på et sundhedscenter uanset årsag.
Dette omfatter tilfælde, hvor der var en klinisk plan om at indlægge barnet, hvilket blev afvist af omsorgspersonen.
|
24 uger efter randomisering
|
Mislykket ernæringsmæssig genopretning.
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Mislykket ernæringsrestitution defineres som enten: i) Vedvarende WHZ<-2 eller MUAC<12,5 cm eller bilateralt pedalødem i uge 12; eller ii) WHZ<-2 eller MUAC<12,5cm eller bilateralt pedalødem på et hvilket som helst tidspunkt mellem baseline og uge 24 efter randomisering hos et barn, der tidligere var blevet rask.
|
24 uger efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i vægt-for-højde Z-score
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Ændring i vægt-for-højde Z-score mellem baseline og 24 uger efter randomisering i henhold til alders- og køn passende WHO-referencestandarder.
|
24 uger efter randomisering
|
Ændring i omkredsen på midten af overarmen
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Ændring i størrelsen på midten af overarmen i centimeter mellem baseline og 24 uger.
|
24 uger efter randomisering
|
Ændring i vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Ændring i vægt-for-alder Z-score mellem baseline og 24 uger efter randomisering i henhold til alders- og kønsvarende WHO-referencestandarder.
|
24 uger efter randomisering
|
Ændring i højde for alder Z-score
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Ændring i højde-for-alder Z-score mellem baseline og 24 uger efter randomisering i henhold til alders- og kønsvarende WHO-referencestandarder.
|
24 uger efter randomisering
|
Antal deltagere med mistanke om eller bekræftet tuberkulose, lungebetændelse, diarré eller malaria
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Læge-diagnosticeret mistænkt eller bekræftet infektion, som defineret af WHO-retningslinjer, mellem baseline og 24 uger efter randomisering.
|
24 uger efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i antropometri: Vægt-til-højde Z-score (WHZ)
Tidsramme: 4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i WHZ mellem baseline og 4 uger efter randomisering og baseline og 12 uger efter randomisering.
|
4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i antropometri: Vægt for alder Z-score (WAZ)
Tidsramme: 4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i WAZ mellem baseline og 4 uger efter randomisering og baseline og 12 uger efter randomisering.
|
4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i antropometri: Højde-for-alder Z-score (HAZ)
Tidsramme: 4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i HAZ mellem baseline og 4 uger efter randomisering og baseline og 12 uger efter randomisering.
|
4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i antropometri: Midt-upper arm circumference (MUAC)
Tidsramme: 4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i MUAC mellem baseline og 12 uger efter randomisering.
|
4 uger efter randomisering og 12 uger efter randomisering
|
Ændring i omsorgspersonens mentale sundhed
Tidsramme: 24 uger efter randomisering
|
Ændring i Shona Symptom Questionnaire score (og andel, der opfylder cut-off score >8) mellem baseline og 24 uger efter randomisering.
Dette er et meget brugt 10-elements selvrapporteringsspørgeskema.
Hvert element scores fra 0-3, hvilket fører til en samlet score mellem 0-30, med højere score, der indikerer mere alvorlige depressive symptomer.
|
24 uger efter randomisering
|
Koncentration af lipidmediatorer/proteiner
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter randomisering
|
LC-MS-måling af fedtsyrer, acylcarnitiner, polyaminer, aminosyrer, glykolysemellemprodukter, TCA-cyklusmellemprodukter, nukleotider, prostaglandiner, serotonin, galdesyrer, lysophosphatidylcholiner, phosphatidylcholiner, kolesterol og derivater, organiske glycerider/syrer/organiske stoffer.
|
12 uger og 24 uger efter randomisering
|
Koncentration af metabolitter
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter randomisering
|
Luminex-måling af insulin, insulinlignende vækstfaktor 1, leptin, ghrelin, cortisol, væksthormon, glukagonlignende peptid-1, peptid YY, Monocyt kemoattraktant protein-1 og plasminogenaktivatorhæmmer-1.
|
12 uger og 24 uger efter randomisering
|
Koncentration af inflammatoriske mediatorer
Tidsramme: 12 uger og 24 uger efter randomisering
|
Luminex måling af kemokiner, cytokiner og cirkulerende vækstfaktorer.
|
12 uger og 24 uger efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Fejlernæring
- Børns ernæringsforstyrrelser
- Alvorlig akut underernæring
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Vitaminer
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Vitamin B kompleks
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 inducere
- Fedtsyresyntesehæmmere
- Rifampin
- Azithromycin
- Vitamin B 6
- Pyridoxin
- Isoniazid
Andre undersøgelses-id-numre
- 150522
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
-
CDC FoundationGilead SciencesUkendtHIV præeksponeringsprofylakse | HIV KemoprofylakseForenede Stater
-
Erasmus Medical CenterIkke rekrutterer endnuHIV-infektioner | Hiv | HIV-1-infektion | HIV I infektionHolland
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttetIntegrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERSpanien
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London og andre samarbejdspartnereRekrutteringHIV | HIV-testning | Tilknytning til plejeSydafrika
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præeksponeringsprofylakse | ImplementeringKenya
-
University of Maryland, BaltimoreTrukket tilbageHiv | Nyretransplantation | HIV reservoir | CCR5Forenede Stater
Kliniske forsøg med Standardpleje
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Recidiverende/Refraktær MyelomKina
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical UniversityAfsluttetRefraktært diffust stort B-cellet lymfomKina
-
Nexcella Inc.Ikke rekrutterer endnuLet kæde (AL) amyloidoseForenede Stater
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringRecidiverende og refraktær B-celle lymfomKina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Rekruttering
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...RekrutteringKronisk lymfatisk leukæmi | Non-Hodgkin lymfom | Akut lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
University of California, San FranciscoTrukket tilbageLymfom | Leukæmi | Plasmacelledyskrasi
-
Baylor College of MedicineThe Methodist Hospital Research Institute; Center for Cell and Gene Therapy...Trukket tilbageAkut lymfatisk leukæmi | Non-hodgkin lymfomForenede Stater
-
Nanjing IASO Biotechnology Co., Ltd.Ruijin HospitalRekrutteringPlasmacelleleukæmi | Recidiverende/Refraktær MyelomKina
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Myelomatose | Akut lymfatisk leukæmiKina