Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsevaluering af autologe CRISPR-Cas12b-redigerede hæmatopoietiske stamceller

16. oktober 2023 opdateret af: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​autologe CRISPR-Cas12b-redigerede hæmatopoietiske stamceller hos transfusionsafhængige β-thalassæmipatienter

Dette er et enkelt-arm, åbent, enkelt-injektion eksplorativt klinisk studie med to transfusionsafhængige β-thalassæmi (β-TDT) deltagere, der planlagde at tilmelde sig.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Gennem CRISPR-Cas 12b redigeringsværktøj med uafhængige intellektuelle ejendomsrettigheder tilhørende det kinesiske videnskabsakademi, blev HBG1/2-promotoren redigeret for at genaktivere gamma-globin og inducere føtalt hæmoglobin (HbF) udtryk. Dette fører til en efterfølgende reduktion i ineffektiv produktion af røde blodlegemer (på grund af en reduktion i den usammensatte alfa-globin-kæde) og forbedret overlevelse af røde blodlegemer (på grund af reduceret hæmolyse), hvilket i sidste ende forbedrer følgevirkningerne af anæmi og reducerer behovet for transfusion. . Sikkerhed og effekt vil blive evalueret løbende gennem hele undersøgelsen, opfølgningen var op til 24 måneder. Efter afslutningen af ​​dette forsøg vil deltagere, der modtog infusionen af ​​autologe CRISPR-Cas12b-redigerede hæmatopoietiske stamceller (VGB-Ex01), blive inviteret til at deltage i det langsigtede opfølgningsstudie for at fuldføre den 15-årige opfølgningsplan .

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 3-35 år gammel (inklusive), mand eller kvinde;
  • Forsøgspersonen og/eller hans/hendes juridisk anerkendte repræsentant/forælder/værge forstår fuldt ud undersøgelsen og alle oplysninger relateret til undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular;
  • Klinisk diagnose af transfusionsafhængig β-thalassæmi (TDT) med en blodtransfusionsjournal inden for 2 år (inklusive) før screening, der viser en historie på ≥ 10 enheder (U)/kg/år (eller ≥ 100 ml/kg/år) eller ≥ 8 gange/år af suspenderede RBC-transfusioner i mindst 1 på hinanden følgende 12-måneders periode;
  • Karnofsky-score (for forsøgspersoner i alderen ≥ 16 år) eller Lansky-score (for forsøgspersoner i alderen < 16 år) på ≥ 80;
  • Forsøgspersoner i stabil sygdomstilstand, som er berettiget til hæmatopoietisk stamcelletransplantation ifølge efterforskerens vurdering;
  • Adgang til diagnose- og behandlingsjournaler udstedt af medicinske professionelle institutioner inden for 2 år før screening, herunder optegnelser om blodtransfusioner, hæmatologi, serumkemi og andre undersøgelser;
  • Villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, med god efterlevelse og villig til at modtage og gennemføre opfølgende undersøgelse med en varighed på mindst 2 år;
  • Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (herunder kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er i den fødedygtige alder) skal anvende effektiv prævention inden for 12 måneders behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af associeret α-thalassæmi: > 1 alfa kæde deletion eller alfa gen funktionel defekt;
  • Have tilgængelige HLA-fuldt matchede donorer og acceptable til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  • Uregelmæssigt antistof eller blodpladeantistof positivt;
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller genterapi;
  • Forsøgspersoner med klinisk signifikant og aktiv bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion som bestemt af investigator ved screening, inklusive men ikke begrænset til dem med positiv ætiologi af human immundefektvirus (HIV-1/2), human cytomegalovirus (HCMV-DNA) ), Epstein-Barr-virus (EBV-DNA) eller Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) eller med tidligere hepatitis B- eller C-infektion;
  • Personer med skade på større organer
  • Kontraindikationer for hæmatopoietisk stamcelleopsamling og dårlig opsamlingseffektivitet vurderet af investigator;
  • Kontraindikationer til det kliniske forsøgsprodukt og dets hjælpestoffer, G-CSF (hæmatopoietisk stamcellemobilisering), plerixafor (hæmatopoietisk stamcellemobilisering), busulfan (myeloablation) og andre lægemidler;
  • Deltagelse inden for 3 måneder før screening eller aktuel deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse;
  • Anamnese eller familiehistorie med malignitet eller myeloproliferativ lidelse;
  • Anamnese med ukontrollerbar epilepsi, psykisk lidelse eller andre psykiatriske lidelser;
  • Misbrug af psykoaktivt stof, stof eller alkohol inden for 6 måneder før tilmelding;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Andre sygdomme eller årsager, der forstyrrer undersøgelsesprocedurer;
  • Eventuelle andre forhold, som investigator anser for uegnede for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: VGB-Ex01
Hvert forsøgsperson vil acceptere én dosis VGB-Ex01.
Biologisk: VGB-Ex01
CRISPR-Cas12b redigering af hæmatopoietiske stamceller

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse/deltager, der har administreret et produkt; hændelsen behøver ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En alvorlig bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; livstruende;kræve hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resultere i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resultere i medfødt anomali/fødselsdefekt.
Baseline op til 24 måneder
Antal forsøgspersoner med neutrofilimplantation ≤ 42 dage
Tidsramme: Baseline op til 42 dage
Neutrofilimplantation blev defineret som 3 på hinanden følgende dage med 3 tests for ANC≥500/μL.
Baseline op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner transfusionsuafhængighed (TI) i mindst 6 måneder efter transfusion
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder
TI defineret som Hb≥9g/dL uden infusion af røde blodlegemer
Baseline op til 6 måneder
Antal forsøgspersoner transfusionsuafhængighed (TI) i mindst 12 måneder efter transfusion
Tidsramme: Baseline op til 12 måneder
TI defineret som Hb≥9g/dL uden infusion af røde blodlegemer
Baseline op til 12 måneder
Føtal hæmoglobin (HbF) koncentration
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
Ændringer i HbF-koncentration fra baseline efter transfusion
Baseline op til 24 måneder
Total hæmoglobin (Hb) koncentration
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
Ændringer i Hb-koncentration sammenlignet med baseline efter transfusion
Baseline op til 24 måneder
Andelen af ​​cirkulerende røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
Ændringer i andelen af ​​cirkulerende røde blodlegemer, der udtrykker føtalt hæmoglobin sammenlignet med baseline
Baseline op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. september 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • VGB-Ex01-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger