Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych edytowanych CRISPR-Cas12b

16 października 2023 zaktualizowane przez: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych edytowanych CRISPR-Cas12b u pacjentów z β-talasemią zależną od transfuzji

Jest to jednoramienne, otwarte, eksploracyjne badanie kliniczne z pojedynczym wstrzyknięciem, w którym planuje się wziąć udział dwóch uczestników z β-talasemią zależną od transfuzji (β-TDT).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Za pomocą narzędzia do edycji CRISPR-Cas 12b objętego niezależnymi prawami własności intelektualnej Chińskiej Akademii Nauk zredagowano promotor HBG1/2 w celu reaktywacji gamma-globiny i indukowania ekspresji hemoglobiny płodowej (HbF). Prowadzi to do późniejszego zmniejszenia nieefektywnej produkcji czerwonych krwinek (z powodu zmniejszenia niezwiązanego łańcucha alfa-globiny) i poprawy przeżycia czerwonych krwinek (z powodu zmniejszonej hemolizy), ostatecznie łagodząc następstwa niedokrwistości i zmniejszając potrzebę transfuzji . Bezpieczeństwo i skuteczność będą oceniane w sposób ciągły przez całe badanie, okres obserwacji wynosił do 24 miesięcy. Po zakończeniu tego badania uczestnicy, którzy otrzymali wlew autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych edytowanych CRISPR-Cas12b (VGB-Ex01), zostaną zaproszeni do udziału w długoterminowym badaniu kontrolnym w celu uzupełnienia 15-letniego planu obserwacji .

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
2

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 3-35 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta;
  • Uczestnik i/lub jego prawnie uznany przedstawiciel/rodzic/opiekun w pełni rozumieją badanie i wszystkie informacje z nim związane oraz podpisali formularz świadomej zgody;
  • Kliniczna diagnoza β-talasemii zależnej od transfuzji (TDT) z historią transfuzji krwi w ciągu 2 lat (włącznie) przed badaniem przesiewowym, wykazującą w wywiadzie ≥ 10 jednostek (j.)/kg/rok (lub ≥ 100 ml/kg/rok) lub ≥ 8 razy w roku zawieszonych transfuzji krwinek czerwonych w co najmniej 1 kolejnym okresie 12 miesięcy;
  • wynik Karnofsky’ego (dla osób w wieku ≥ 16 lat) lub punktacja Lansky’ego (dla osób w wieku < 16 lat) wynoszący ≥ 80;
  • Pacjenci w stabilnym stanie choroby, którzy zgodnie z oceną badacza kwalifikują się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
  • Dostęp do dokumentacji diagnostycznej i leczniczej wydanej przez profesjonalne instytucje medyczne w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, w tym dokumentacji transfuzji krwi, dokumentacji hematologicznej, chemicznej surowicy i innych badań;
  • Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badawczych, dobrego przestrzegania zasad oraz chęć otrzymania i ukończenia badania kontrolnego trwającego co najmniej 2 lata;
  • Pacjentki w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym) muszą stosować skuteczną antykoncepcję w ciągu 12 miesięcy leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie powiązanej α-talasemii: > delecja łańcucha alfa lub defekt funkcjonalny genu alfa;
  • Mieć dostępnych dawców w pełni dopasowanych pod względem HLA i akceptowanych do allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych;
  • Nieregularne przeciwciała lub dodatnie przeciwciała płytkowe;
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub terapia genowa;
  • Pacjenci z klinicznie istotnym i aktywnym zakażeniem bakteryjnym, wirusowym, grzybiczym lub pasożytniczym, określonym przez badacza podczas badania przesiewowego, w tym między innymi pacjenci z pozytywną etiologią ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1/2), ludzkiego wirusa cytomegalii (HCMV-DNA) ), wirusa Epsteina-Barra (EBV-DNA) lub przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab) lub z wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
  • Osoby z uszkodzeniem głównych narządów
  • Przeciwwskazania do pobrania hematopoetycznych komórek macierzystych i słaba skuteczność pobierania w ocenie badacza;
  • Przeciwwskazania do stosowania badanego produktu klinicznego i jego substancji pomocniczych, G-CSF (mobilizacja krwiotwórczych komórek macierzystych), pleryksaforu (mobilizacja krwiotwórczych komórek macierzystych), busulfanu (mieloablacja) i innych leków;
  • Udział w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub bieżący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
  • Historia lub wywiad rodzinny w kierunku nowotworu złośliwego lub choroby mieloproliferacyjnej;
  • Historia niekontrolowanej padaczki, zaburzeń psychicznych lub innych zaburzeń psychicznych;
  • Nadużywanie substancji psychoaktywnej, narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed zapisem;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  • Inne choroby lub przyczyny zakłócające procedury badawcze;
  • Wszelkie inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału uczestnika w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: VGB-Ex01
Każdy pacjent przyjmie jedną dawkę VGB-Ex01.
Biologiczny: VGB-Ex01
CRISPR-Cas12b edytuje hematopoetyczne komórki macierzyste

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 24 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne występujące w badaniu klinicznym/uczestniku, któremu podano produkt; zdarzenie to nie musi mieć związku przyczynowego z leczeniem. Poważnym zdarzeniem niepożądanym jest każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, występujące przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażające życiu;wymagają hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; skutkować trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; skutkować wadą wrodzoną/wadą wrodzoną.
Podstawowy okres do 24 miesięcy
Liczba pacjentów z implantacją neutrofilów ≤ 42 dni
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 42 dni
Implantację neutrofilów zdefiniowano jako 3 kolejne dni z 3 testami dla ANC ≥500/µl.
Wartość podstawowa do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów niezależność od transfuzji (TI) przez co najmniej 6 miesięcy po transfuzji
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 6 miesięcy
TI zdefiniowany jako Hb≥9g/dl bez wlewu krwinek czerwonych
Podstawowy okres do 6 miesięcy
Liczba pacjentów niezależność od transfuzji (TI) przez co najmniej 12 miesięcy po transfuzji
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 12 miesięcy
TI zdefiniowany jako Hb≥9g/dl bez wlewu krwinek czerwonych
Podstawowy okres do 12 miesięcy
Stężenie hemoglobiny płodowej (HbF).
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 24 miesięcy
Zmiany stężenia HbF w stosunku do wartości wyjściowych po transfuzji
Podstawowy okres do 24 miesięcy
Stężenie hemoglobiny całkowitej (Hb).
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 24 miesięcy
Zmiany stężenia Hb w porównaniu z wartością wyjściową po transfuzji
Podstawowy okres do 24 miesięcy
Udział krążących czerwonych krwinek
Ramy czasowe: Podstawowy okres do 24 miesięcy
Zmiany w proporcji krążących czerwonych krwinek wykazujących ekspresję hemoglobiny płodowej w porównaniu do wartości wyjściowych
Podstawowy okres do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
31 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
11 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
17 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • VGB-Ex01-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami