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Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertung autologer CRISPR-Cas12b-editierter hämatopoetischer Stammzellen

16. Oktober 2023 aktualisiert von: Jun Shi, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit autologer CRISPR-Cas12b-editierter hämatopoetischer Stammzellen bei transfusionsabhängigen β-Thalassämie-Patienten

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene explorative klinische Einzelinjektionsstudie mit zwei transfusionsabhängigen β-Thalassämie (β-TDT)-Teilnehmern, deren Einschreibung geplant ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Durch das Bearbeitungstool CRISPR-Cas 12b mit unabhängigen geistigen Eigentumsrechten der Chinesischen Akademie der Wissenschaften wurde der HBG1/2-Promotor bearbeitet, um Gammaglobin zu reaktivieren und die Expression von fötalem Hämoglobin (HbF) zu induzieren. Dies führt zu einer anschließenden Verringerung der ineffektiven Produktion roter Blutkörperchen (aufgrund einer Verringerung der nicht zusammengesetzten Alpha-Globin-Kette) und zu einem verbesserten Überleben roter Blutkörperchen (aufgrund einer verringerten Hämolyse), was letztendlich zu einer Verbesserung der Folgen einer Anämie und einer Verringerung der Notwendigkeit einer Transfusion führt . Sicherheit und Wirksamkeit werden während der gesamten Studie kontinuierlich evaluiert, die Nachbeobachtungszeit betrug bis zu 24 Monate. Nach dem Ende dieser Studie werden Teilnehmer, die eine Infusion autologer CRISPR-Cas12b-editierter hämatopoetischer Stammzellen (VGB-Ex01) erhalten haben, zur Teilnahme an der Langzeit-Follow-up-Studie eingeladen, um den 15-Jahres-Follow-up-Plan abzuschließen .

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
2

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 3–35 Jahre (einschließlich), männlich oder weiblich;
  • Der Proband und/oder sein/ihr gesetzlich anerkannter Vertreter/Elternteil/Erziehungsberechtigter versteht die Studie und alle Informationen im Zusammenhang mit der Studie vollständig und hat die Einverständniserklärung unterschrieben;
  • Klinische Diagnose einer transfusionsabhängigen β-Thalassämie (TDT) mit einer Bluttransfusionsaufzeichnung innerhalb von 2 Jahren (einschließlich) vor dem Screening, die eine Vorgeschichte von ≥ 10 Einheiten (U)/kg/Jahr (oder ≥ 100 ml/kg/Jahr) zeigt. oder ≥ 8 Mal pro Jahr ausgesetzte Erythrozytentransfusionen in mindestens einem aufeinanderfolgenden 12-Monats-Zeitraum;
  • Karnofsky-Score (für Probanden im Alter von ≥ 16 Jahren) oder Lansky-Score (für Probanden im Alter von < 16 Jahren) von ≥ 80;
  • Probanden in stabilem Krankheitszustand, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen;
  • Zugang zu Diagnose- und Behandlungsunterlagen, die von medizinischen Fachinstituten innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening ausgestellt wurden, einschließlich der Aufzeichnungen über Bluttransfusionen, Hämatologie, Serumchemie und andere Untersuchungen;
  • Bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, bei guter Compliance und bereit, die Folgestudie mit einer Dauer von mindestens 2 Jahren zu erhalten und abzuschließen;
  • Personen im gebärfähigen Alter (einschließlich weiblicher Personen im gebärfähigen Alter und männlicher Personen, deren Partner im gebärfähigen Alter sind) müssen innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer assoziierten α-Thalassämie: > 1 Alpha-Ketten-Deletion oder Alpha-Gen-Funktionsdefekt;
  • Verfügbarkeit von HLA-komplett passenden Spendern, die für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind;
  • Unregelmäßige Antikörper oder Thrombozyten-Antikörper positiv;
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Gentherapie;
  • Probanden mit klinisch signifikanter und aktiver bakterieller, viraler, pilzlicher oder parasitärer Infektion, wie vom Prüfer beim Screening festgestellt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Personen mit positiver Ätiologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2), des humanen Cytomegalievirus (HCMV-DNA). ), Epstein-Barr-Virus (EBV-DNA) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) oder mit einer früheren Hepatitis B- oder C-Infektion;
  • Personen mit einer Verletzung wichtiger Organe
  • Kontraindikationen für die Sammlung hämatopoetischer Stammzellen und schlechte Effizienz der Sammlung, beurteilt durch den Prüfer;
  • Kontraindikationen für das klinische Prüfprodukt und seine Hilfsstoffe, G-CSF (Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen), Plerixafor (Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen), Busulfan (Myeloablation) und andere Medikamente;
  • Teilnahme innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie;
  • Anamnese oder Familienanamnese von bösartigen Erkrankungen oder myeloproliferativen Störungen;
  • Vorgeschichte von unkontrollierbarer Epilepsie, psychischen Störungen oder anderen psychiatrischen Störungen;
  • Missbrauch psychoaktiver Substanzen, Drogen oder Alkohol innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
  • Schwangere oder stillende Frauen;
  • Andere Krankheiten oder Gründe, die den Studienablauf beeinträchtigen;
  • Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme des Probanden an der Studie als ungeeignet erachtet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: VGB-Ex01
Jeder Proband akzeptiert eine Dosis VGB-Ex01.
Biologisch: VGB-Ex01
CRISPR-Cas12b bearbeitet hämatopoetische Stammzellen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis im Rahmen einer klinischen Untersuchung bzw. eines Teilnehmers, dem ein Produkt verabreicht wird. Das Ereignis muss nicht in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes ungünstige medizinische Ereignis, egal in welcher Dosis, das zum Tod geführt hat; lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordern; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führen; kann zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führen.
Baseline bis zu 24 Monate
Anzahl der Probanden mit Neutrophilenimplantation ≤ 42 Tage
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 42 Tage
Die Neutrophilenimplantation wurde als 3 aufeinanderfolgende Tage mit 3 Tests auf ANC ≥ 500/μl definiert.
Ausgangswert bis zu 42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden: Transfusionsunabhängigkeit (TI) für mindestens 6 Monate nach der Transfusion
Zeitfenster: Baseline bis zu 6 Monate
TI definiert als Hb ≥ 9 g/dl ohne Infusion roter Blutkörperchen
Baseline bis zu 6 Monate
Anzahl der Probanden Transfusionsunabhängigkeit (TI) für mindestens 12 Monate nach der Transfusion
Zeitfenster: Baseline bis zu 12 Monate
TI definiert als Hb ≥ 9 g/dl ohne Infusion roter Blutkörperchen
Baseline bis zu 12 Monate
Konzentration des fetalen Hämoglobins (HbF).
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate
Veränderungen der HbF-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert nach der Transfusion
Baseline bis zu 24 Monate
Gesamtkonzentration des Hämoglobins (Hb).
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate
Veränderungen der Hb-Konzentration im Vergleich zum Ausgangswert nach Transfusion
Baseline bis zu 24 Monate
Der Anteil der zirkulierenden roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate
Veränderungen im Anteil der zirkulierenden roten Blutkörperchen, die fetales Hämoglobin exprimieren, im Vergleich zum Ausgangswert
Baseline bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Jun Shi, PhD, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
31. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
11. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
11. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
17. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
16. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • VGB-Ex01-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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