Klinisk undersøgelse af VG161 i behandling af avanceret knogle- og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse før forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.
• Alder 18 til 75 år (inklusive), køn er ikke begrænset.
• Patienter med fremskreden knogle- og bløddelssarkom bekræftet af histopatologisk eller cytologi, som er uoperable ved kirurgi og har svigtet mindst én standardbehandling (blandt dem skal patienter med Ewing-sarkom være patienter uden standardbehandling).
• Ifølge RECIST 1.1 er det fastslået, at mindst én CT-undersøgelse viser målbar og opfylder volumenkravet til den første injektion, overfladiske læsioner foretrækkes, og tumorlæsioner, der kan injiceres under ultralydsvejledning, kan også udvælges (de injicerede læsioner er fortrinsvis større tumorbelastningslæsioner) og den længste diameter af den injicerede læsion ved baseline (kort diameter for lymfeknudelæsioner) > 1,5 cm.
• De, der har et positivt HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM antistof testresultat (HSV-1 IgM).
• ECOG fysisk status score på 0-1.
• Estimeret overlevelsestid på mere end 3 måneder.

• Har tilstrækkelig organfunktion:

  1. Blodrutine (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, lymfocyttal≥1,5×109/L (for lymfocyttal 0,8×109/L til 1,5×109/L efter undersøgerens skøn);
  2. Leverfunktion: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN og AST≤5×ULN er acceptable for patienter med levermetastaser);
  3. Nyrefunktion: Cr≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥45ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);
  4. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvalificerede forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) i hele forsøgets varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidler, blandt hvilke orale fluorouraciller og småmolekylære lægemidler er den første brug af undersøgelseslægemidler. Inden for de første 2 uger eller de 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
• Har modtaget andre umarkedsførte kliniske forsøgsbehandlinger inden for 4 uger før brug af undersøgelseslægemidlet for første gang.
• Har gennemgået større organoperationer (undtagen punkturbiopsi) eller oplevet betydelige traumer inden for 4 uger, før du tog undersøgelseslægemidlet for første gang.
• Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidler; Undtagelser er følgende: behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig brug af kortikosteroider (≤10 mg prednisonækvivalent) til profylaktisk behandling (f.eks. forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
• Har modtaget vaccination inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicin.
• Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandlinger er ikke vendt tilbage til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortset fra toksiciteter såsom hårtab, som forskeren har vurderet ikke har nogen sikkerhedsrisici).
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser er ikke egnede til inklusion ifølge investigators vurdering.
• Med rygmarvskompression fastslår forskeren, at patienten ikke er egnet til indskrivning.
• I perioden med tilbagevendende infektion af herpes simplex-virus med tilsvarende kliniske manifestationer, såsom forkølelsessår, herpetisk keratitis, herpetisk dermatitis, genital herpes osv.
• Andre ukontrollerede aktive infektioner.
• Har en historie med immundefekt, herunder positiv HIV-antistoftest og Treponema pallidum antistoftest.
• Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C (undtagen hepatitis B-virusbærere, stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling [negativ HBV-DNA-test eller <50IU/ml] og helbredte hepatitis C-patienter [HCV RNA testet negativ]).

• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

  1. Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
  2. QTc-interval>480ms;
  3. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad III eller derover inden for 6 måneder før brug af undersøgelseslægemidlet for første gang;
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklasse ≥ klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 %;
  5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter behandling).
• Patienter med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (herunder, men ikke begrænset til disse sygdomme eller syndromer osv.); men omfatter ikke patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon type I-diabetes på insulinpatienter med vitiligo eller astma/allergier, der er forsvundet og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen;
• Har modtaget immunterapi og oplevet immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) såsom immunrelateret lungebetændelse, myokarditis osv., som kan påvirke sikkerheden af ​​forsøgsmedicinen som vurderet af forskeren.
• Kendt afhængighed af alkohol eller stoffer.
• Mennesker med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med tydelige symptomer og ustabil pleuraeffusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion (dem med stabile kliniske symptomer efter behandling af pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion kan inkluderes).
• Forskeren mener, at forsøgspersonen har andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager og ikke er egnet til at deltage i dette kliniske studie.