Klinische Studie zu VG161 bei der Behandlung von fortgeschrittenem Knochen- und Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor der Studie ihre Einverständniserklärung zu dieser Studie abgeben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
• Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich), Geschlecht ist nicht begrenzt.
• Patienten mit fortgeschrittenem Knochen- und Weichteilsarkom, bestätigt durch histopathologische oder zytologische Untersuchungen, die durch eine Operation nicht resezierbar sind und bei denen mindestens eine Standardbehandlung versagt hat (darunter müssen Patienten mit Ewing-Sarkom Patienten ohne Standardbehandlung sein).
• Gemäß RECIST 1.1 wird festgestellt, dass mindestens eine CT-Untersuchung messbar ist und die Volumenanforderung für die erste Injektion erfüllt, oberflächliche Läsionen werden bevorzugt und es können auch Tumorläsionen ausgewählt werden, die unter Ultraschallführung injiziert werden können (die injizierten Läsionen sind). (vorzugsweise Läsionen mit großer Tumorlast) und der längste Durchmesser der injizierten Läsion zu Studienbeginn (kurzer Durchmesser für Lymphknotenläsionen) > 1,5 cm.
• Personen mit einem positiven HSV-1-IgG- oder HSV-1-IgM-Antikörpertestergebnis (HSV-1-IgM).
• ECOG-Wert für den physischen Status von 0-1.
• Geschätzte Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

• Eine ausreichende Organfunktion haben:

  1. Blutuntersuchung (keine Bluttransfusion oder Kolonie-stimulierende Faktor-Therapie innerhalb von 14 Tagen): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, Lymphozytenzahl≥1,5×109/L (für die Lymphozytenzahl 0,8×109/L bis 1,5×109/L nach Ermessen des Prüfarztes);
  2. Leberfunktion: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN und AST≤5×ULN sind für Patienten mit Lebermetastasen akzeptabel);
  3. Nierenfunktion: Cr≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
  4. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Geeignete Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer des Versuchs und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung der Studienmedikamente eine Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere Antitumormedikamente erhalten, darunter orale Fluorouracile und zielgerichtete niedermolekulare Medikamente die erste Anwendung der Studienmedikamente. Innerhalb der ersten 2 Wochen oder der 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments andere nicht vermarktete klinische Studienbehandlungen erhalten.
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Medikamente) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Ausnahmen sind folgende: Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden; kurzfristiger Einsatz von Kortikosteroiden (≤10 mg Prednisonäquivalent) zur prophylaktischen Behandlung (z. B. Vorbeugung einer Kontrastmittelallergie).
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme der Studienmedikamente eine Impfung erhalten.
• Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen sind nicht auf CTCAE 5,0-Grad ≤ 1 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Haarausfall, die nach Einschätzung des Forschers kein Sicherheitsrisiko darstellen).
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Meningealmetastasen sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet.
• Bei einer Rückenmarkskompression stellt der Forscher fest, dass der Patient nicht für die Aufnahme geeignet ist.
• In der Zeit einer wiederkehrenden Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus mit entsprechenden klinischen Manifestationen wie Fieberbläschen, herpetischer Keratitis, herpetischer Dermatitis, Herpes genitalis usw.
• Andere unkontrollierte aktive Infektionen.
• In der Vergangenheit eine Immunschwäche aufgetreten ist, einschließlich eines positiven HIV-Antikörpertests und eines Treponema-pallidum-Antikörpertests.
• Patienten mit aktiver chronischer Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C (ausgenommen Hepatitis-B-Virusträger, stabile Hepatitis B nach medikamentöser Behandlung [negativer HBV-DNA-Test oder <50 IE/ml] und geheilte Hepatitis-C-Patienten [HCV-RNA-negativ getestet]).

• Sie haben eine Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  1. Ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern;
  2. QTc-Intervall >480 ms;
  3. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse vom Grad III oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments;
  4. Herzfunktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 %;
  5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach der Behandlung).
• Patienten mit aktiven oder vergangenen Autoimmunerkrankungen, die einen Rückfall erleiden können (wie z. B. interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome usw.); umfasst jedoch nicht Patienten mit klinisch stabile Autoimmunthyreoiditis, autoimmunvermittelte Hypothyreose, behandelt mit einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon bei Patienten mit Insulin; Vitiligo oder Asthma/Allergien im Kindesalter, die abgeklungen sind und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordern.
• Sie haben eine Immuntherapie erhalten und immunbedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs) wie immunbedingte Lungenentzündung, Myokarditis usw. erlebt, die sich nach Einschätzung des Forschers auf die Sicherheit der Studienmedikation auswirken können.
• Bekannte Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen.
• Menschen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit offensichtlichen Symptomen und instabilem Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss (solche mit stabilen klinischen Symptomen nach der Behandlung von Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss können eingeschlossen werden).
• Der Forscher ist der Ansicht, dass der Proband andere schwerwiegende systemische Erkrankungen oder andere Gründe hat und nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet ist.