DV i kombination med Pertuzumab med eller uden toripalimab neoadjuverende terapi med HER2-positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år;
3. Histopatologisk bekræftet invasiv brystkræft, klinisk stadium T2-3 (tumordiameter > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Invasivt brysttumorvæv bekræftet HER2-positivt af centrallaboratoriet, defineret som HER2-proteinekspression af IHC 3+ ved immunhistokemi (IHC) eller IHC 2+ med amplifikation ved in situ hybridisering (ISH) (i henhold til HER2-retningslinjerne for brystkræft, 2019-udgaven); og prøver fra tumorens primære sted til HER2-testning (voksblokke, snit eller frisk væv er acceptable) kan leveres til HER2-testning;
5. Forsøgspersoner, der tolererer og er planlagt til at gennemgå radikal brystkræftoperation og ikke har modtaget nogen tidligere anti-tumor systemisk behandling for brystkræft, vurderet på stedet.
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
7. Hjertefunktion: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥55%;
8. Knoglemarvs- eller organfunktion, skal følgende kriterier være opfyldt inden for 7 dage før undersøgelsesdosering (normale værdier er baseret på det kliniske forsøgscenter, ingen transfusion af blod, hæmatopoietisk stimulerende faktorer, albumin eller blodprodukter inden for 14 dage før testen ): hæmoglobin > 90 g/l; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; blodplader ≥ 100 x 109/L; serum total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN); Albuminøs transaminase (AST) og albuminøs transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) og aktiveret fraktioneret tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN; og kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelmetoden;

9. Emner i den fødedygtige alder, der opfylder følgende kriterier:

   1. En serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml eller tilsvarende enheder af β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) skal være negativ inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. Forsøgspersoner med falsk-positive resultater og bekræftet ikke-graviditet vil være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.
   2. Skal acceptere prævention under undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis af patulizumab).
   3. Skal acceptere ikke at amme eller donere æg fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis af patulizumab).
   4. Hvis seksuelt aktiv og sandsynligvis vil resultere i graviditet, skal brugen af ​​mindst 2 acceptable præventionsmetoder, hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv, fortsættes fra tidspunktet for informeret samtykke i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis af patulizumab).

10. Emner i den fødedygtige alder, der opfylder følgende kriterier:

    1. Skal acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis af patulizumab).
    2. Hvis seksuelt samkvem med en person i den fertile alder sandsynligvis vil resultere i graviditet, skal brugen af ​​mindst 2 acceptable former for prævention, hvoraf mindst 1 skal være yderst effektiv, være kontinuerlig, begyndende på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis af patuximab).
    3. Ved sex med en gravid eller ammende patient, skal kondombrug fortsættes fra starten af ​​informeret samtykke og fortsætte indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (7 måneder efter den sidste dosis patuximab).

12. Kunne forstå kravene til retssagen og være villig og i stand til at efterleve retssagen og følge op på proceduremæssige ordninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Med bilateral invasiv brystkræft
2. Tidligere historie med invasiv brystkræft
3. Tidligere karcinom in situ i brystet med adjuverende endokrin behandling inden for 5 år efter operationen
4. Tidligere behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hæmmere og andre antistof-koblede lægemidler
5. Forudgående anti-HER2-behandling, inklusive men ikke begrænset til ADC
6. Brug af forsøgslægemidler eller større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelseslægemiddel
7. Vaccination med levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration eller planlagt i undersøgelsens varighed;
8. Anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
9. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder (men ikke begrænset til): en eller flere af følgende inden for 6 måneder før den første dosis: fx kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), myokardieinfarkt eller hjerneinfarkt (undtagen lacunar cerebral infarkt) infarkt), lungeemboli, ustabil angina eller arytmi, der kræver behandling ved screening; primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, primære kardiomyopatier (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt anamnese grad II af klinisk signifikant kardiomyopatisk type II-blokering eller IIIT-blokering af klinisk signifikant kardiomyopatisk type II-type II eller III-blok); AV-blok eller QTc-interval (F-metode) >470 msec (kvinder) eller >450 msec (mænd); atrieflimren (EHRA grad ≥2b); ukontrolleret hypertension, der af investigator vurderes at være uegnet; og hypertension, bedømt af investigator at være uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom, der kræver behandling eller nuværende alvorlig lungesygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv tuberkulose, interstitiel lungesygdom;
11. En klar tidligere eller nuværende historie om en neurologisk eller psykiatrisk lidelse, herunder epilepsi eller demens;
12. Vedvarende grad ≥2 sensorisk eller motorisk neuropati;
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi; aktiv infektion, der kræver systemisk terapi ≤ 7 dage før studiets lægemiddeladministration, med rutinemæssig antimikrobiel profylakse tilladt; positive HIV-testresultater; patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positivitet med HBV-DNA-titre over den øvre normalgrænse; HCVAb-positivitet med HCV-RNA-titre over den øvre normalgrænse); og vedvarende coronavirus (COVID-19) infektion.
14. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (f.eks. brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler osv.), som muliggør relateret erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens);
15. Anden malignitet inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeformular (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, begrænset prostatacancer, stadium I endometriecancer eller andre tumorer, der er blevet effektivt behandlet og anses for at have blevet helbredt);
16. Overfølsomhedsreaktioner eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for visse komponenter af vedicilizumab, patulizumab og treprostinil eller lignende lægemidler er kendte;
17. En samtidig sygdom, der efter investigators vurdering er en alvorlig fare for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrrer forsøgspersonens evne til at fuldføre den kliniske undersøgelse;