DV i kombinasjon med Pertuzumab med eller uten toripalimab neoadjuvant terapi med HER2-positiv brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Alder ≥18 år;
3. Histopatologisk bekreftet invasiv brystkreft, klinisk stadium T2-3 (tumordiameter > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Invasivt brysttumorvev bekreftet HER2-positivt av sentrallaboratoriet, definert som HER2-proteinekspresjon av IHC 3+ ved immunhistokjemi (IHC) eller IHC 2+ med amplifikasjon ved in situ hybridisering (ISH) (i henhold til HER2-retningslinjene for brystkreft, 2019-utgaven); og prøver fra det primære stedet for svulsten for HER2-testing (voksblokker, snitt eller friskt vev er akseptable) kan gis for HER2-testing;
5. Personer som tåler og er planlagt å gjennomgå radikal brystkreftoperasjon og som ikke har mottatt noen tidligere anti-tumor systemisk behandling for brystkreft, vurdert etter sted.
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
7. Hjertefunksjon: New York Heart Association (NYHA) klasse <3; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥55 %;
8. Benmargs- eller organfunksjon, bør følgende kriterier oppfylles innen 7 dager før studiedosering (normale verdier er basert på det kliniske studiesenteret, ingen transfusjon av blod, hematopoietiske stimulerende faktorer, albumin eller blodprodukter innen 14 dager før testen ): hemoglobin ≥ 90 g/l; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; blodplater ≥ 100 × 109 /L; serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Albuminøs transaminase (AST) og albuminøs transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) og aktivert fraksjonert tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN; og kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault formelmetoden;

9. Fertile personer som oppfyller følgende kriterier:

   1. En serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet på 25 mIU/ml eller tilsvarende enheter av β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) må være negativ innen 72 timer før den første dosen av studieintervensjonen. Forsøkspersoner med falske positive resultater og bekreftet ikke-graviditet vil være kvalifisert for deltakelse i studien.
   2. Må godta prevensjon under studiens varighet og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose patulizumab).
   3. Må godta å ikke amme eller donere egg fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose patulizumab).
   4. Hvis seksuelt aktiv og sannsynligvis vil føre til graviditet, må bruk av minst 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav minst 1 må være svært effektive, fortsette fra tidspunktet for informert samtykke i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose av patulizumab).

10. Fertile personer som oppfyller følgende kriterier:

    1. Må godta å ikke donere sæd fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose patulizumab).
    2. Hvis seksuell omgang med en person i fertil alder sannsynligvis vil føre til graviditet, må bruken av minst 2 akseptable former for prevensjon, hvorav minst 1 må være svært effektiv, være kontinuerlig, begynnende på tidspunktet for informert samtykke og fortsette. inntil minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose patuximab).
    3. Ved sex med en gravid eller ammende pasient, må bruk av kondom fortsettes fra starten av informert samtykke og fortsette til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (7 måneder etter siste dose patuximab).

12. Kunne forstå kravene til rettssaken og være villig og i stand til å etterkomme rettssaken og følge opp prosedyreordninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Med bilateral invasiv brystkreft
2. Tidligere historie med invasiv brystkreft
3. Tidligere karsinom in situ i brystet med adjuvant endokrin terapi innen 5 år etter operasjonen
4. Tidligere behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hemmere og andre antistoffkoblede legemidler
5. Tidligere anti-HER2-behandling inkludert men ikke begrenset til ADC
6. Bruk av undersøkelsesmedikamenter eller større kirurgi innen 4 uker før start av studielegemiddeladministrasjon
7. Vaksinasjon med levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen eller planlagt for varigheten av studien;
8. Anamnese med tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
9. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert (men ikke begrenset til): noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen: f.eks. kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), hjerteinfarkt eller hjerneinfarkt (bortsett fra lacunar cerebral infarkt) infarkt), lungeemboli, ustabil angina eller arytmi som krever behandling ved screening; primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, primære kardiomyopatier (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati, ubestemt anamnese grad II av klinisk signifikant kardiomyopa-klasse II eller forlenget QT-type II-blokkering av klinisk signifikant kardiomyopa); AV-blokk eller QTc-intervall (F-metode) >470 msek (kvinner) eller >450 msek (menn); atrieflimmer (EHRA grad ≥2b); ukontrollert hypertensjon som vurderes av utforskeren som uegnet; og hypertensjon, bedømt av etterforsker å være uegnet for deltakelse i studien;
10. Anamnese med interstitiell lungesykdom som krever behandling eller nåværende alvorlig lungesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom;
11. En klar tidligere eller nåværende historie med en nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi eller demens;
12. Vedvarende grad ≥2 sensorisk eller motorisk nevropati;
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi; aktiv infeksjon som krever systemisk terapi ≤7 dager før studiemedikamentadministrasjon, med rutinemessig antimikrobiell profylakse tillatt; positive HIV-testresultater; pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positivitet med HBV-DNA-titere over øvre normalgrense; HCVAb-positivitet med HCV-RNA-titere over øvre normalgrense); og vedvarende koronavirus (COVID-19) infeksjon.
14. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. bruk av kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler, etc.), som muliggjør relatert erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt);
15. Annen malignitet innen 5 år før signering av skjemaet for informert samtykke (med unntak av ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, begrenset prostatakreft, stadium I endometriekreft eller andre svulster som er effektivt behandlet og anses å ha blitt kurert);
16. Overfølsomhetsreaksjoner eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner på visse komponenter av vedicilizumab, patulizumab og treprostinil eller lignende legemidler er kjent;
17. En samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en alvorlig fare for pasientens sikkerhet eller forstyrrer pasientens evne til å fullføre den kliniske studien;