DV en combinación con pertuzumab con o sin terapia neoadyuvante con toripalimab para el cáncer de mama HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Edades≥18 años;
3. Cáncer de mama invasivo confirmado histopatológicamente, estadio clínico T2-3 (diámetro del tumor > 2 cm), cN0-3, M0;
4. Tejido tumoral de mama invasivo confirmado como HER2 positivo por el laboratorio central, definido como la expresión de la proteína HER2 de IHC 3+ mediante inmunohistoquímica (IHC) o IHC 2+ con amplificación mediante hibridación in situ (ISH) (según las Directrices HER2 para el cáncer de mama, edición 2019); y se pueden proporcionar muestras del sitio primario del tumor para la prueba de HER2 (se aceptan bloques de cera, secciones o tejido fresco) para la prueba de HER2;
5. Sujetos que toleran y están programados para someterse a una cirugía radical de cáncer de mama y que no han recibido ninguna terapia sistémica antitumoral previa para el cáncer de mama, según la evaluación del sitio.
6. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;
7. Función cardíaca: clase <3 de la New York Heart Association (NYHA); fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥55%;
8. Función de la médula ósea o de los órganos, se deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del estudio (los valores normales se basan en el centro del ensayo clínico, no se deben realizar transfusiones de sangre, factores estimulantes hematopoyéticos, albúmina o productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la prueba ): hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 /l; plaquetas ≥ 100 × 109 /L; bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); Transaminasa albuminosa (AST) y Transaminasa albuminosa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; Relación normalizada internacional (INR) y tiempo de tromboplastina fraccionada activada ≤ 1,5 × LSN; y Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min según el método de la fórmula de Cockcroft-Gault;

9. Sujetos en edad fértil que cumplan con los siguientes criterios:

   1. Una prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima de 25 mUI/mL o unidades equivalentes de β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) debe ser negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los sujetos con resultados falsos positivos y sin embarazo confirmado serán elegibles para participar en el estudio.
   2. Debe aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (7 meses después de la última dosis de patulizumab).
   3. Debe aceptar no amamantar ni donar óvulos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (7 meses después de la última dosis de patulizumab).
   4. Si es sexualmente activo y es probable que resulte en un embarazo, se debe continuar usando al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo, desde el momento del consentimiento informado durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. (7 meses después de la última dosis de patulizumab).

10. Sujetos en edad fértil que cumplan con los siguientes criterios:

    1. Debe aceptar no donar esperma desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (7 meses después de la última dosis de patulizumab).
    2. Si es probable que las relaciones sexuales con una persona en edad fértil resulten en un embarazo, el uso de al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente eficaz, debe ser continuo, comenzando en el momento del consentimiento informado y continuando. hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (7 meses después de la última dosis de patuximab).
    3. Si tiene relaciones sexuales con una paciente embarazada o en período de lactancia, el uso del condón debe continuar desde el inicio del consentimiento informado y continuar hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (7 meses después de la última dosis de patuximab).

12. Ser capaz de comprender los requisitos del juicio y estar dispuesto y capaz de cumplir con el juicio y dar seguimiento a las disposiciones procesales.

Criterio de exclusión:

1. Con cáncer de mama invasivo bilateral.
2. Historia previa de cáncer de mama invasivo.
3. Carcinoma in situ previo de mama con terapia endocrina adyuvante dentro de los 5 años posteriores a la cirugía
4. Tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 y otros fármacos acoplados a anticuerpos
5. Terapia previa anti-HER2 que incluye, entre otros, ADC
6. Uso de medicamentos en investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del medicamento del estudio.
7. Vacunación con vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio o planificada durante la duración del estudio;
8. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos previo;
9. Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye (pero no se limita a): cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis: por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), infarto de miocardio o infarto cerebral (excepto enfermedad cardiovascular lacunar). infarto), embolia pulmonar, angina inestable o arritmia que requiera tratamiento en el momento del cribado; Miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, Miocardiopatías primarias (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía indeterminada); antecedentes de prolongación clínicamente significativa del período QTc, bloqueo AV de grado II tipo II o grado III Bloqueo AV o intervalo QTc (método F) >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres); fibrilación auricular (grado EHRA ≥2b); hipertensión no controlada que el investigador considera inadecuada; e Hipertensión, a juzgar por el el investigador no es apto para participar en el estudio;
10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento o enfermedad pulmonar grave actual que incluya, entre otras, tuberculosis activa, enfermedad pulmonar intersticial;
11. Un historial pasado o presente claro de un trastorno neurológico o psiquiátrico, incluida la epilepsia o la demencia;
12. Neuropatía sensorial o motora persistente de grado ≥2;
13. Infección activa que requiere terapia sistémica; infección activa que requiere terapia sistémica ≤7 días antes de la administración del fármaco del estudio, con profilaxis antimicrobiana de rutina permitida; resultados positivos de la prueba del VIH; pacientes con hepatitis B o C activa (positividad para HBsAg con títulos de ADN del VHB por encima del límite superior de lo normal; positividad para HCVAb con títulos de ARN del VHC por encima del límite superior de lo normal); e infección persistente por coronavirus (COVID-19).
14. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años (p. ej., uso de corticosteroides o fármacos inmunosupresores, etc.), que permite una terapia de reemplazo relacionada (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria);
15. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la firma del Formulario de Consentimiento Informado (con excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata limitado, cáncer de endometrio en etapa I u otros tumores que hayan sido tratados eficazmente y se consideren que tienen curado);
16. Se conocen reacciones de hipersensibilidad o reacciones de hipersensibilidad retardada a ciertos componentes de vedicilizumab, patulizumab y treprostinil o fármacos similares;
17. Una enfermedad concomitante que, a juicio del investigador, representa un peligro grave para la seguridad del sujeto o interfiere con la capacidad del sujeto para completar el estudio clínico;