Sikkerhed og farmakodynamik af SHR-1707 hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥50 og ≤85 på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, mænd eller kvinder;
2. BMI≥18kg/m2 og ≤32 kg/m2, vægt ≥45 kg且≤100 kg ved screening eller baseline;
3. skal opfylde de diagnostiske kriterier for MCI på grund af AD eller mild AD;
4. Den samlede score for HAMD-17 bør være ≤10 score ved screening;
5. Score for Hachinski iskæmisk skala bør være ≤4 score ved screening;
6. amyloid PET-scanningsresultater fra det centrale laboratorium bekræftede tilstedeværelsen af ​​patologiske ændringer i AD;
7. Aftalt at teste ApoE genotype;
8. Har en stabil omsorgsperson; hvor der anvendes symptomgivende lægemidler mod AD, skal de være stabile i mindst 1 måned før screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Kognitiv svækkelse af forsøgspersoner på grund af andre medicinske eller neurologiske faktorer (andre end AD);
2. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, kramper eller andet uforklarligt tab af bevidsthed inden for det seneste år;
3. Enhver psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre forsøgspersonens kognitive vurdering;
4. Kan ikke tolerere MR eller har kontraindikationer til MR, har betydelige læsioner vist på MR under screening eller har andre tilstande, som efterforskeren mener kan medføre en betydelig risiko for forsøgspersonen;
5. Patienter, der havde alvorlige traumer eller var blevet opereret inden for 6 måneder før screening, eller som var planlagt til at gennemgå en operation under forsøget;
6. Anamnese med moderat (3b) eller alvorlig nyresvigt eller -insufficiens;
7. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk > 160 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg under screening eller baseline;
8. 12-aflednings-EKG viste QTcF >450ms for mænd og >470ms for kvinder under screening;
9. Anamnese med hypoglykæmisk koma eller ukontrolleret diabetes 6 måneder før screeningsperioden;
10. Skjoldbruskkirtel dysfunktion;
11. Havde ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 1 år før screeningsperioden, havde eller har i øjeblikket atrieflimren;
12. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening;
13. Patienter med klinisk signifikant systemisk immunsuppression på grund af de vedvarende virkninger af immunsuppressive lægemidler;
14. Humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab), treponema pallidum antistof og hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) var positive under screening. Hepatitis B aktive forsøgspersoner [hepatitis B virus overflade antigen (HBsAg) positiv med HBV DNA > øvre normalgrænse ]
15. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over 3 gange ULN, eller total bilirubin over 2 gange ULN
16. Folinsyre eller vitamin B12 under den nedre normalgrænse
17. koagulationsforstyrrelser
18. Ifølge efterforskerne var forsøgspersonerne selvmordstruede eller havde begået selvmordsadfærd i de seks måneder før screeningsperioden;
19. Alvorlig syns- eller hørenedsættelse, ude af stand til at samarbejde med færdiggørelsen af ​​skalaen;
20. En kvinde, der er gravid, eller en kvinde i den fødedygtige alder, hvis graviditetstestresultater er positive, eller som ammer; eller har en plan om at få et barn, uvillig eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger inden for 30 dage før screeningsperioden eller seks måneder efter sidste brug af forsøgslægemidlet.
21. Historie om stofmisbrug eller afhængighed;
22. Tre måneder før randomiseringsperioden eller planlagt at bruge dobbelte blodpladehæmmende eller antikoagulerende lægemidler under forsøget;
23. Modtog enhver passiv immunterapi eller andre langtidsvirkende biologiske lægemidler, der blev brugt til at forhindre eller forsinke kognitiv tilbagegang inden for 3 måneder før screening;
24. Efterforskere og relevant personale fra forskningscentret eller andre direkte involveret i programgennemførelsen;
25. Investigator vurderer, at der er nogen omstændigheder, der vil medføre, at forsøgspersonen ikke er i stand til at gennemføre undersøgelsen eller udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen eller andre faktorer, der vil forstyrre forsøgspersonens mulighed for at gennemføre undersøgelsesevalueringen.