Sikkerhet og farmakodynamikk av SHR-1707 hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥50 og ≤85 på datoen for signering av det informerte samtykket, menn eller kvinner;
2. BMI≥18kg/m2 og ≤32 kg/m2, vekt ≥45 kg且≤100 kg ved screening eller baseline;
3. må oppfylle diagnosekriteriene for MCI på grunn av AD eller mild AD;
4. Den totale poengsummen for HAMD-17 skal være ≤10 poeng ved screening;
5. Poengsummen til Hachinskis iskemiske skala bør være ≤4 skårer ved screening;
6. amyloid PET-skanningsresultater fra sentrallaboratoriet bekreftet tilstedeværelsen av patologiske endringer i AD;
7. Godkjent å teste ApoE genotype;
8. Ha en stabil omsorgsperson; der symptomgivende legemidler for AD brukes, må de være stabile i minst 1 måned før screeningbesøket;

Ekskluderingskriterier:

1. Kognitiv svekkelse av forsøkspersoner på grunn av andre medisinske eller nevrologiske faktorer (annet enn AD);
2. Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall, anfall eller annet uforklarlig bevissthetstap i løpet av det siste året;
3. Enhver psykiatrisk diagnose som kan forstyrre forsøkspersonens kognitive vurdering;
4. Kan ikke tolerere MR eller har kontraindikasjoner for MR, har betydelige lesjoner vist på MR under screening, eller har andre forhold som etterforskeren mener kan medføre en betydelig risiko for forsøkspersonen;
5. Pasienter som hadde alvorlige traumer eller hadde gjennomgått kirurgi innen 6 måneder før screening, eller som var planlagt å gjennomgå kirurgi under forsøket;
6. Anamnese med moderat (3b) eller alvorlig nyresvikt eller insuffisiens;
7. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk > 160 mmHg og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under screening eller baseline;
8. 12-avlednings-EKG viste QTcF >450ms for menn og >470ms for kvinner under screening;
9. Anamnese med hypoglykemisk koma eller ukontrollert diabetes 6 måneder før screeningsperioden;
10. Skjoldbrusk dysfunksjon;
11. Hadde ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 1 år før screeningsperioden, hadde eller har for tiden atrieflimmer;
12. Anamnese med malignitet innen 5 år før screening;
13. Pasienter med klinisk signifikant systemisk immunsuppresjon på grunn av de vedvarende effektene av immunsuppressive legemidler;
14. Humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab), treponema pallidum-antistoff og hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) var positive under screening. Hepatitt B aktive forsøkspersoner [hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positiv med HBV DNA > øvre normalgrense ]
15. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) som overstiger 3 ganger ULN, eller total bilirubin over 2 ganger ULN
16. Folsyre eller vitamin B12 under nedre normalgrense
17. koagulasjonsforstyrrelser
18. I følge etterforskerne var forsøkspersonene suicidale eller hadde begått suicidal atferd i de seks månedene før screeningsperioden;
19. Alvorlig syns- eller hørselshemming, ute av stand til å samarbeide med fullføringen av skalaen;
20. En kvinne som er gravid, eller en kvinne i fertil alder hvis graviditetstestresultater er positive, eller som ammer; eller har en plan om å få et barn, uvillig eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak innen 30 dager før screeningsperioden eller seks måneder etter siste bruk av forsøksmedisinen.
21. historie med narkotikamisbruk eller avhengighet;
22. Tre måneder før randomiseringsperioden eller planlagt å bruke doble antiplate- eller antikoagulasjonsmedisiner under forsøket;
23. Mottatt passiv immunterapi eller andre langtidsvirkende biologiske midler brukt for å forhindre eller forsinke kognitiv svikt innen 3 måneder før screening;
24. Etterforskere og relevante ansatte ved forskningssenteret eller andre som er direkte involvert i programimplementeringen;
25. Utforskeren vurderer at det er noen omstendigheter som vil føre til at forsøkspersonen ikke kan fullføre studien eller utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen eller andre faktorer som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å gjennomføre studieevalueringen.