Seguridad y farmacodinamia de SHR-1707 en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥50 y ≤85 a la fecha de la firma del consentimiento informado, hombres o mujeres;
2. IMC≥18kg/m2 y ≤32 kg/m2, peso ≥45 kg且≤100 kg en el momento de la selección o al inicio;
3. debe cumplir con los criterios de diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a EA o EA leve;
4. La puntuación total de HAMD-17 debe ser ≤10 puntuaciones en el momento de la selección;
5. La puntuación de la escala isquémica de Hachinski debe ser ≤4 puntuaciones en el momento del cribado;
6. Los resultados de la PET con amiloide del laboratorio central confirmaron la presencia de cambios patológicos en la EA;
7. Acordó probar el genotipo ApoE;
8. Tener un cuidador estable; cuando se utilizan medicamentos sintomáticos para la EA, deben permanecer estables durante al menos 1 mes antes de la visita de selección;

Criterio de exclusión:

1. Deterioro cognitivo de los sujetos debido a otros factores médicos o neurológicos (distintos de la EA);
2. Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, convulsiones u otra pérdida del conocimiento inexplicable durante el último año;
3. Cualquier diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con la evaluación cognitiva del sujeto;
4. No puede tolerar la resonancia magnética o tiene contraindicaciones para la resonancia magnética, se muestran lesiones significativas en la resonancia magnética durante la selección o tiene otras afecciones que el investigador cree que pueden representar un riesgo significativo para el sujeto;
5. Pacientes que sufrieron un traumatismo grave o se sometieron a una cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o que estaban programados para someterse a una cirugía durante el ensayo;
6. Historia de insuficiencia o insuficiencia renal moderada (3b) o grave;
7. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica > 160 mmHg y presión arterial diastólica > 100 mmHg durante el cribado o al inicio;
8. El ECG de 12 derivaciones mostró QTcF >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres durante la selección;
9. Historia de coma hipoglucémico o diabetes no controlada 6 meses antes del período de selección;
10. Disfunción tiroidea;
11. Ha tenido una enfermedad cardiovascular inestable o clínicamente significativa en el año anterior al período de detección, ha tenido o tiene actualmente fibrilación auricular;
12. Historia de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección;
13. Pacientes con inmunosupresión sistémica clínicamente significativa debido a los efectos persistentes de fármacos inmunosupresores;
14. Los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab), el anticuerpo contra el treponema pallidum y el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) fueron positivos durante la selección. Sujetos activos con hepatitis B [antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN del VHB > límite superior de lo normal ]
15. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 3 veces el LSN, o bilirrubina total superior a 2 veces el LSN
16. Ácido fólico o vitamina B12 por debajo del límite inferior normal.
17. trastornos de la coagulación
18. Según los investigadores, los sujetos tenían tendencias suicidas o habían cometido conductas suicidas en los seis meses anteriores al período de selección;
19. Discapacidad visual o auditiva grave, incapaz de cooperar con la finalización de la escala;
20. Una mujer que esté embarazada, o una mujer en edad fértil cuyos resultados de la prueba de embarazo sean positivos, o que esté amamantando; o tiene un plan para tener un hijo, no quiere o no puede tomar medidas anticonceptivas efectivas dentro de los 30 días anteriores al período de detección o seis meses después del último uso del medicamento en investigación.
21. Historial de abuso o adicción a drogas;
22. Tres meses antes del período de aleatorización o planeado utilizar fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes duales durante el ensayo;
23. Recibió inmunoterapia pasiva u otros productos biológicos de acción prolongada utilizados para prevenir o retrasar el deterioro cognitivo dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
24. Investigadores y personal relevante del Centro de investigación u otras personas directamente involucradas en la implementación del programa;
25. El investigador considera que existen circunstancias que harían que el sujeto no pudiera completar el estudio o representaran un riesgo significativo para el sujeto u otros factores que interferirían con la capacidad del sujeto para completar la evaluación del estudio.