Stråling og Adebrelimab i prostatakræft med billeddiagnostisk målbar sygdom (RAPID)

Inklusionskriterier:

1. Mand med 18-75 år på det tidspunkt, hvor samtykkeerklæringen underskrives
2. Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet prostataadenokarcinom, som er blevet fastslået at være metastatisk prostatacancer baseret på rutinemæssig billeddiagnostik (knoglescanning eller CT/MRI);
3. Patienten har målbare viscerale metastaser eller bløddelslæsioner (uden for bækkenet), og patienten bør gennemgå billedvejledt læsionspunktur før medicinering, hvis det anses for sikkert vurderet af PI;
4. Sygdomsprogression efter behandling med ≥1 androgen-receptor (AR) målrettede behandlinger (såsom abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid osv.);
5. Sygdomsprogression efter behandling med ≥1 linje taxanbaseret kemoterapi eller intolerant over for kemoterapi;
6. Patienten viser PSA-progression (defineret som en stigning i PSA-niveauer mindst to gange i træk, med et interval på mindst en uge mellem vurderinger og en PSA-værdi på ≥1 ng/ml ved screening), eller ifølge RECIST 1.1-kriterier, billeddannelsesprogression af bløddelssygdom med eller uden PSA-progression eller knoglelæsionsprogression i henhold til PCWG3-standarder: knoglescanning afslører ≥2 nye knoglelæsioner;
7. Patienten skal opretholde en effektiv og kontinuerlig behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormonanaloger (LHRHa) under hele undersøgelsesbehandlingen eller har gennemgået orkiektomi; og serum-testosteronniveauer skal opretholdes på kastrationsniveau (<50 ng/dL);
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0-2;
9. Forventet overlevelse ≥6 måneder;
10. Normal knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥1,5×10^9/L; blodplader ≥75×10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/l; antal hvide blodlegemer ≥3,0×10^9/L;
11. Normal leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); for patienter med levermetastaser kan ALAT/AST være ≤5 gange ULN
12. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN eller total bilirubin >1,5 gange ULN og direkte bilirubin ≤ULN;
13. Normal koagulationsfunktion: INR ≤1,5, partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN, protrombintid (PT) <ULN+4 sekunder;
14. Normal hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; QTc <450ms for mænd, <470ms for kvinder, blodkalium ≥3,5 mmol/L;
15. Normalt blodtryk: systolisk <160 mmHg, diastolisk <95 mmHg; patienter med stabil blodtryksvurdering efter passende klinisk behandling kan tilmeldes;
16. Normal nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN og kreatininclearancehastighed ≥50 ml/min;
17. Forskere mener, at patienter, der er i stand til ejakulation og er seksuelt aktive, skal acceptere at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger og ikke donere sæd fra den første administration af undersøgelseslægemidlet til 3 måneder efter den sidste administration;
18. Kunne forstå og er villig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring;
19. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Planlægger at modtage andre antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden;
2. Metastatiske læsioner er begrænset til knoglemetastaser eller inkluderer hjernemetastaser;
3. Tidligere behandling med immun checkpoint-hæmmere (herunder PD-1, PD-L1, CTLA-4-hæmmere osv.), eller antitumorlægemidler rettet mod T-celler og aktiverer immunsystemet;
4. Inden for de seneste 3 år, med en kendt anden malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Forsøgspersoner med hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom eller in situ carcinom, som har modtaget potentielt helbredende behandling, kan deltage i undersøgelsen.
5. Har inden for de seneste 2 år haft aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller aktive infektioner (herunder tuberkulose). Substitutionsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for nyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
6. Diagnosticeret med immundefekt eller modtaget kronisk systemisk steroidbehandling (daglig brug af mere end 10 mg prednison eller tilsvarende doser) eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
7. Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroidbehandling eller i øjeblikket lider af ikke-infektiøs lungebetændelse.
8. Har modtaget strålebehandling eller radionuklidbehandling (såsom Radium-223) inden for 28 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet; eller er blevet behandlet med abirateron inden for en uge før, med cyproteronacetat inden for ti dage før, eller antiandrogenbehandling inden for to uger før.
9. Allergisk eller intolerant over for den aktive bestanddel af PD-L1 monoklonalt antistof eller ethvert hjælpestof;
10. En klar historie med neurologiske og psykiatriske lidelser, såsom demens, epilepsi eller en tendens til anfald;
11. Efter forskerens vurdering, alvorlige samtidige sygdomme, der udgør en alvorlig risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller påvirker forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen (såsom svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykisk sygdom osv.), eller tilstedeværelsen af ​​alvorlige og /eller ustabile medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der påvirker patientsikkerheden eller patientens evne til at give informeret samtykke (herunder laboratorieabnormiteter), eller psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der kan påvirke undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen ;
12. Forskeren anser emnet for uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg af en eller anden grund.