Radiazioni e Adebrelimab nel cancro alla prostata con malattia misurabile con l’imaging (RAPID)

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso
2. Il paziente deve avere un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente, che è stato determinato come cancro alla prostata metastatico sulla base della valutazione di imaging di routine (scintigrafia ossea o TC/RM);
3. Il paziente presenta metastasi viscerali valutabili o lesioni dei tessuti molli (all'esterno della pelvi) e il paziente deve essere sottoposto a puntura della lesione guidata dalle immagini prima del trattamento se considerato sicuro valutato dal PI;
4. Progressione della malattia dopo il trattamento con ≥1 terapie mirate al recettore degli androgeni (AR) (come abiraterone acetato, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, ecc.);
5. Progressione della malattia dopo trattamento con ≥ 1 linea di chemioterapia a base di taxani o intolleranza alla chemioterapia;
6. Il paziente mostra una progressione del PSA (definita come un aumento dei livelli di PSA almeno due volte consecutive, con un intervallo di almeno una settimana tra le valutazioni e un valore di PSA ≥ 1 ng/mL allo screening), o secondo i criteri RECIST 1.1, progressione dell'imaging della malattia dei tessuti molli con o senza progressione del PSA o progressione della lesione ossea secondo gli standard PCWG3: la scansione ossea rivela ≥2 nuove lesioni ossee;
7. Il paziente deve mantenere un trattamento efficace e continuo con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRHa) durante il trattamento in studio o è stato sottoposto a orchiectomia; e i livelli sierici di testosterone devono essere mantenuti al livello di castrazione（<50 ng/dL）；
8. Punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2;
9. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
10. Funzione normale del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; piastrine ≥75×10^9/L; emoglobina ≥90 g/l; conta dei globuli bianchi ≥3,0×10^9/L;
11. Funzionalità epatica normale: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); per i pazienti con metastasi epatiche, ALT/AST può essere ≤ 5 volte ULN
12. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN o bilirubina totale > 1,5 volte ULN e bilirubina diretta ≤ ULN;
13. Funzione di coagulazione normale: INR ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN, tempo di protrombina (PT) <ULN+4 secondi;
14. Funzione cardiaca normale: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; QTc <450 ms per i maschi, <470 ms per le femmine, potassio nel sangue ≥ 3,5 mmol/L;
15. Pressione sanguigna normale: sistolica <160 mmHg, diastolica <95 mmHg; possono essere arruolati pazienti con valutazione della pressione arteriosa stabile dopo un appropriato trattamento clinico;
16. Funzionalità renale normale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
17. I ricercatori ritengono che i pazienti in grado di eiaculare e sessualmente attivi debbano accettare di adottare misure contraccettive efficaci e non donare sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione;
18. In grado di comprendere ed è disposto a firmare un modulo di consenso informato;
19. In grado di rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Pianificazione di ricevere altri trattamenti antitumorali durante il periodo di trattamento dello studio;
2. Le lesioni metastatiche sono limitate alle metastasi ossee o includono metastasi cerebrali;
3. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (inclusi inibitori PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.) o farmaci antitumorali che prendono di mira le cellule T e attivano il sistema immunitario;
4. Negli ultimi 3 anni, avere un altro tumore maligno noto che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo. Possono arruolarsi nello studio soggetti con carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma in situ che hanno ricevuto un trattamento potenzialmente curativo.
5. Negli ultimi 2 anni, hanno malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o infezioni attive (inclusa la tubercolosi). La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza renale o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico.
6. Con diagnosi di immunodeficienza o in trattamento cronico con steroidi sistemici (uso quotidiano di più di 10 mg di prednisone o dosi equivalenti) o qualsiasi altra forma di trattamento immunosoppressore entro 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
7. Avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto un trattamento con steroidi o che attualmente soffre di polmonite non infettiva.
8. aver ricevuto radioterapia o terapia con radionuclidi (come Radium-223) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio; o essere stato trattato con abiraterone entro una settimana prima, con ciproterone acetato entro dieci giorni prima o con terapia antiandrogena entro due settimane prima.
9. Allergico o intollerante al principio attivo dell'anticorpo monoclonale PD-L1 o a qualsiasi eccipiente;
10. Una chiara storia di disturbi neurologici e psichiatrici, come demenza, epilessia o tendenza alle convulsioni;
11. A giudizio del ricercatore, gravi malattie concomitanti che pongono un serio rischio per la sicurezza del soggetto o influenzano il completamento dello studio da parte del soggetto (come diabete grave, malattie della tiroide e malattie mentali, ecc.), o la presenza di gravi e /o condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo instabili che incidono sulla sicurezza del paziente o sulla capacità del paziente di fornire il consenso informato (comprese anomalie di laboratorio), o qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa influenzare il protocollo dello studio e il piano di follow-up ;
12. Il ricercatore ritiene il soggetto non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione clinica per qualsiasi motivo.