En undersøgelse af MK-8527 hos deltagere med moderat og svært nedsat nyrefunktion (MK-8527-008)
En åben-label, enkeltdosis undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken af MK-8527 hos deltagere med moderat og svær nyreinsufficiens
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Toll Free Number
- Telefonnummer: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@merck.com
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60643
- Research by Design ( Site 0001)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
De vigtigste inklusionskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
Moderat og svær RI
- Med undtagelse af RI, er ved tilstrækkeligt helbred til studiedeltagelse.
- Har stabil nyrefunktion.
Sund og rask
- Match betyder alder for deltagere med moderat og svær RI.
- Har normal nyrefunktion.
Ekskluderingskriterier:
De vigtigste ekskluderingskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
Alle deltagere
- Anamnese med kræft (malignitet).
- Positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
- Havde en større operation eller mistede betydelig mængde blod inden for 56 dage før dosering.
- Doneret plasma inden for 7 dage før dosering.
Moderat og svær RI
- Mislykket nyretransplantation eller fået foretaget en nefrektomi.
- Slutstadiet af nyresygdom, der kræver dialyse.
- Enhver signifikant arytmi eller ledningsabnormitet.
- Har ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Moderat nedsat nyrefunktion
Deltagere med moderat nedsat nyrefunktion får en enkelt dosis MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
|
Eksperimentel: Svært nedsat nyrefunktion
Deltagere med svært nedsat nyrefunktion får en enkelt dosis MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
|
Eksperimentel: Sund og rask
Raske deltagere modtager en enkelt dosis MK-8527 på dag 1.
|
Oral kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under koncentrations-tidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare prøve (AUC0-last) for MK-8527 i plasma
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC0-sidst for MK-8527 i deltagerens plasma.
AUC0 til sidst for MK-8527 blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare (over nedre grænse for kvantificering) koncentration.
AUC0-sidst blev beregnet ved hjælp af noncompartmental analyse.
|
Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
|
Arealet under koncentrations-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC0-inf for MK-8527 i deltagerens plasma.
AUC0-inf blev defineret som AUC0-last + (Cest,last/λz), hvor Cest,last var den estimerede sidste målbare koncentration, og λz var den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant.
|
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosis
|
|
Maksimumkoncentration (Cmax) af MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Cmax for MK-8527 i deltagerens plasma.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af MK-8527 i plasma efter administration af en given dosis.
|
Før dosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosis
|
|
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme tmax for MK-8527 i deltagerens plasma.
Tmax for MK-8527 i plasma blev bestemt ved at beregne forskellen mellem tidspunktet for blodprøvetagningen forbundet med Cmax og tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet
|
Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
|
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) for MK-8527 i plasma
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme halveringstiden (t1/2) for MK-8527 i deltagerens plasma.
t1/2 blev defineret som 0,693 divideret med den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant (λz).
|
Prædosis, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) af MK-8527 i plasma
Tidsramme: Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme CL/F af MK-8527 i deltagerens plasma.
CL/F blev defineret som dosis/(AUC0-inf).
|
Predose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz/F) af MK-8527 i plasma
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Vz/F af MK-8527 i deltagerens plasma.
Vz/F af MK-8527 i plasma blev bestemt ved hjælp af formlen Dosis/(AUC0-inf × λz).
|
Før dosering, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120 og 168 timer efter dosering
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever en eller flere bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 29 dage
|
En bivirkning er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i en klinisk undersøgelse, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen.
|
Op til cirka 29 dage
|
|
Antal deltagere, der afbryder studiet på grund af en bivirkning
Tidsramme: Op til ca. 29 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager i en klinisk undersøgelse, som er tidsmæssigt forbundet med anvendelsen af undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
|
Op til ca. 29 dage
|
|
AUC0-last for MK-8527-trifosfat (TP) i perifere blod mononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: Prædosis, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC0-sidst for MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC'er.
AUC0 til sidst for MK-8527 blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare (over nedre kvantificeringsgrænse) koncentration.
|
Prædosis, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
|
AUC0-inf af MK-8527-TP i PBMC'er
Tidsramme: Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC0-inf af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC'er.
AUC0-inf blev defineret som AUC0-last + (Cest,last/λz), hvor Cest,last var den estimerede sidste målbare koncentration, og λz var den tilsyneladende førsteordens terminale eliminationshastighedskonstant.
|
Før dosering, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
|
Cmax for MK-8527-TP i PBMC'er
Tidsramme: Før dosis, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Cmax af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC'er.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af MK-8527-TP efter administration af en given dosis.
|
Før dosis, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
|
|
Koncentration efter 168 timer (C168) af MK-8527-TP i PBMC'er
Tidsramme: 168 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme C168 af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagernes PBMC'er.
Den geometriske middelværdi af C168 af MK-8527-TP i PBMC'er blev bestemt.
|
168 timer efter dosering
|
|
Koncentration efter 672 timer (C672) af MK-8527-TP i PBMC'er hos deltagere med moderat og svært nedsat nyrefunktion
Tidsramme: 672 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme C672 af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC-celler.
Den geometriske middelværdi af C672 for MK-8527-TP i PBMC-celler blev bestemt.
|
672 timer efter dosis
|
|
C672 af MK-8527-TP i PBMC'er i sunde deltagere
Tidsramme: 672 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme C672 af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagernes PBMC'er.
Da ≤ 50% af de sunde deltagere havde BLQ-værdier, blev BLQ-værdien sat til nul, og medianen, minimum og maksimum blev rapporteret for C672.
|
672 timer efter dosering
|
|
Tmax for MK-8527-TP i PBMC'er
Tidsramme: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Tmax for MK-8527-TP, den aktive triphosphat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC'er.
Tmax for MK-8527-TP blev bestemt ved at beregne forskellen mellem tidspunktet for blodprøvetagningen forbundet med Cmax og tidspunktet for administrationsdosis af undersøgelsesmedicinen.
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
|
T1/2 af MK-8527-TP i PBMC'er
Tidsramme: Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
Blodprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme t1/2 af MK-8527-TP, det aktive trifosfat-anabolit af MK-8527, i deltagerens PBMC'er.
t1/2 blev defineret som 0,693 / tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λz).
|
Predose, 4, 12, 24, 48, 96, 120, 144, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 8527-008
- MK-8527-008 (Anden identifikator: MSD)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .