MRG-001 hos patienter med alkoholisk hepatitis

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: Kan give skriftligt informeret samtykke, enten personligt eller gennem en juridisk acceptabel repræsentant.
2. Mandlige eller kvindelige patienter 21 år eller ældre.
3. Begyndelse af gulsot inden for de foregående 8 uger.
4. Alkoholforbrug: Gennemsnitligt dagligt forbrug på mere end 40 gram for kvinder eller mere end 60 gram for mænd af alkohol i 6 måneder eller længere, med mindre end 8 ugers afholdenhed før begyndelsen af ​​gulsot.

5. Diagnostiske kriterier for AH: AH kan diagnosticeres baseret på typisk serumkemi eller leverbiopsi under den aktuelle episode af AH, herunder:

   • Serumbilirubin > 3 mg/dL
   • AST mellem 50 og 400 IE/L
   • ALT < 400 IE/L
   • AST/ALT-forhold > 1,5
6. Maddrey Discriminant Function (MDF): MDF ≥ 32, forudsat en kontrolprotrombintid på 12 sekunder.
7. Model for slutstadie leversygdom (MELD)-score: MELD-score mellem 21 og 30.
8. Leverbiopsi (valgfrit): Leverbiopsi er ikke påkrævet, men kan bruges til at bekræfte diagnosen AH efter investigators skøn. Hvis den anvendes, skal biopsien være sket under den aktuelle episode.
9. Prævention til kvinder: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed. Prævention til mænd: Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode eller prævention i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Informeret samtykke: Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke, enten personligt eller gennem en juridisk acceptabel repræsentant.
2. Deltagelse i andre kliniske forsøg: Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg (lægemiddel eller udstyr) inden for 30 dage efter screening og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
3. Samtidige leversygdomme: Tilstedeværelse af andre samtidige årsager til leversygdom, såsom viral hepatitis, autoimmun leversygdom, metabolisk leversygdom eller vaskulær leversygdom.
4. Inkompatibilitet med leverbiopsi: Resultater af leverbiopsier, hvis de udføres, er ikke forenelige med alkoholisk hepatitis (AH).
5. Fravær af aktiv infektion: Ingen tegn på aktiv infektion som bestemt af investigator, med specifikke kriterier skitseret for diagnosticering og behandling af infektioner.
6. Ukontrolleret gastrointestinal blødning: Tilstedeværelse af ukontrolleret gastrointestinal blødning.
7. Anamnese med refraktær ascites før indlæggelse, som defineret ved hyppigheden af ​​paracenteser på trods af diuretikabehandling.

8. Betydelig allerede eksisterende organdysfunktion i forskellige systemer, herunder lunge-, hjerte-, nyre-, hæmatologiske, neurologiske og miltrelaterede tilstande.

   1. Lunge: Modtager supplerende iltbehandling i hjemmet ved baseline for allerede eksisterende medicinsk tilstand (bortset fra COVID-19), som dokumenteret i journalen.
   2. Hjerte: Eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens defineret som en ejektionsfraktion <20 % som dokumenteret i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation), ustabil angina, myokardieinfarkt (seneste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (seneste 3 måneder), signifikant hjerteklapsygdom, ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >180 mm Hg og diastolisk blodtryk >110 mm Hg.
   3. Nyre: Nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi eller kreatintinclearance <30 ml/min.
   4. Hæmatologisk: Baseline trombocyttal <30.000/mm3 eller hæmoglobinniveauer <6,0 g/dL.
   5. Neurologisk: Stadium ≥3 hepatisk encefalopati ifølge West Haven kriterier.
   6. Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt, der vejer > 750 g).
9. Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, undtagen helbredelig hudkræft.
10. Patienter, der kræver brug af vasopressorer eller inotropisk støtte, eksklusive stabiliserede tilstande inden for de første 7 dage efter hospitalsindlæggelse.
11. Tilstedeværelse af samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv tuberkulose på røntgenbillede af thorax ved undersøgelsens start.
12. Anamnese med organ- eller knoglemarvstransplantation, eksklusive hornhindetransplantation, eller nylig kronisk brug af immunsuppressive lægemidler.
13. Positiv urinmedicinsk screening for specifikke stoffer, undtagen THC og receptpligtig medicin.
14. Overfølsomhed over for en af ​​komponenterne i MRG-001.
15. Hvis kvinde, kendt graviditet, positiv serumgraviditetstest eller ammende/ammende.
16. Underliggende sygdomme, der kan være komplicerede eller forværrede af foreslåede behandlinger eller forvirrende vurdering af undersøgelseslægemidlet, som bestemt af stedets efterforsker.