MRG-001 en pacientes con hepatitis alcohólica

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado: Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, ya sea personalmente o a través de un representante legalmente aceptable.
2. Pacientes masculinos o femeninos de 21 años o más.
3. Inicio de ictericia en las 8 semanas anteriores.
4. Consumo de alcohol: Consumo diario promedio de más de 40 gramos para las mujeres o más de 60 gramos para los hombres de alcohol durante 6 meses o más, con menos de 8 semanas de abstinencia antes de la aparición de la ictericia.

5. Criterios de diagnóstico para AH: La AH se puede diagnosticar según la química sérica típica o la biopsia hepática durante el episodio actual de AH, que incluye:

   • Bilirrubina sérica > 3 mg/dL
   • AST entre 50 y 400 UI/L
   • ALT < 400 UI/L
   • Relación AST/ALT > 1,5
6. Función discriminante de Maddrey (MDF): MDF ≥ 32, suponiendo un tiempo de protrombina de control de 12 segundos.
7. Puntuación del modelo de enfermedad hepática terminal (MELD): puntuación MELD entre 21 y 30.
8. Biopsia de hígado (opcional): no se requiere biopsia de hígado, pero puede usarse para confirmar el diagnóstico de AH a discreción del investigador. Si se utiliza, la biopsia debe haber ocurrido durante el episodio actual.
9. Anticoncepción para mujeres: las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio. Anticoncepción para hombres: los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo o anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Consentimiento informado: Incapacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito, ya sea personalmente o a través de un representante legalmente aceptable.
2. Participación en otros ensayos clínicos: participación en otro ensayo clínico intervencionista (medicamento o dispositivo) dentro de los 30 días posteriores a la selección y en cualquier momento durante el estudio.
3. Enfermedades hepáticas concomitantes: presencia de otras causas concomitantes de enfermedad hepática, como hepatitis viral, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática metabólica o enfermedad hepática vascular.
4. Incompatibilidad de la biopsia hepática: los hallazgos de la biopsia hepática, si se realizan, no son compatibles con hepatitis alcohólica (HA).
5. Ausencia de infección activa: No hay evidencia de infección activa según lo determine el investigador, con criterios específicos descritos para diagnosticar y tratar infecciones.
6. Sangrado gastrointestinal no controlado: Presencia de sangrado gastrointestinal no controlado.
7. Antecedentes de ascitis refractaria previa al ingreso, definida por la frecuencia de paracentesis a pesar del tratamiento con diuréticos.

8. Disfunción significativa de órganos preexistentes en varios sistemas, incluidas afecciones pulmonares, cardíacas, renales, hematológicas, neurológicas y relacionadas con el bazo.

   1. Pulmón: Recibir oxigenoterapia domiciliaria suplementaria al inicio del estudio por una afección médica preexistente (que no sea COVID-19), según lo documentado en el expediente médico.
   2. Corazón: insuficiencia cardíaca congestiva preexistente definida como una fracción de eyección <20% según lo documentado en la historia clínica. Arritmias ventriculares clínicamente significativas (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular), angina inestable, infarto de miocardio (últimos 3 meses), cirugía cardíaca y de vasos coronarios (últimos 3 meses), valvulopatía significativa, hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 180 mm Hg. y presión arterial diastólica >110 mm Hg.
   3. Renal: enfermedad renal terminal que requiere terapia de reemplazo renal o aclaramiento de creatintina <30 ml/min.
   4. Hematológico: recuento basal de plaquetas <30.000/mm3 o niveles de hemoglobina <6,0 g/dl.
   5. Neurológico: encefalopatía hepática en estadio ≥3 según los criterios de West Haven.
   6. Historia de esplenectomía o esplenomegalia (bazo con peso > 750 g).
9. Presencia de cualquier malignidad activa o malignidad diagnosticada en los últimos cinco años, excluyendo el cáncer de piel curable.
10. Pacientes que requieran el uso de vasopresores o soporte inotrópico, excluyendo condiciones estabilizadas dentro de los primeros 7 días de ingreso hospitalario.
11. Presencia de coinfección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis activa en la radiografía de tórax al ingreso al estudio.
12. Antecedentes de trasplante de órganos o de médula ósea, excluyendo trasplante de córnea, o uso crónico reciente de fármacos inmunosupresores.
13. Prueba de detección de drogas en orina positiva para sustancias específicas, excluyendo THC y medicamentos recetados.
14. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de MRG-001.
15. Si es mujer, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o lactancia/amamantamiento.
16. Enfermedades subyacentes que podrían complicarse o exacerbarse con los tratamientos propuestos o con la evaluación de confusión del fármaco del estudio, según lo determine el investigador del sitio.