MRG-001 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke (enten fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant og overholde undersøgelsesprocedurer, efter PI's mening.
• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 18-75 år.
• Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som klinisk mulig, sandsynlig, laboratorieunderstøttet sandsynlig eller decideret ALS defineret af reviderede El Escorial-kriterier.
• Tid siden indtræden af ​​svaghed på grund af ALS ≤ 48 måneder på tidspunktet for screeningsbesøget
• Vital kapacitet ≥ 50 % af forudsagt kapacitet for alder, højde og køn på tidspunktet for screeningsbesøget målt ved Slow Vital Capacity (SVC) eller Forced Vital Capacity (FVC).
• Patienter må enten ikke tage Riluzole eller være på en stabil dosis af Riluzole i ≥ 30 dage før Master Protocol-screeningbesøget. Riluzole-naive deltagere er tilladt i undersøgelsen.
• Deltagerne må enten ikke tage Edaravone eller have gennemført mindst én cyklus med edaravone forud for Master Protocol Screening-besøget. Edaravone-naive deltagere er tilladt i undersøgelsen.
• Deltagerne må enten ikke tage Relyvrio (AMX0035) eller være på en stabil dosis af Relyvrio i ≥ 30 dage før masterprotokolscreeningsbesøget. Relyvrio-naive deltagere er tilladt i undersøgelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke er kirurgisk sterile, eller som ikke er over 52 år og amenorré i mindst 12 måneder) skal anvende passende prævention i hele undersøgelsens varighed.
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode/prævention i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil ikke blive betragtet som kvalificerede til at deltage i den kliniske undersøgelse:
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg (lægemiddel eller enhed) inden for 30 dage efter screening og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Signifikant allerede eksisterende organdysfunktion før randomisering:
• Lunge: Modtager supplerende iltbehandling i hjemmet ved baseline for allerede eksisterende medicinsk tilstand (andre end COVID-19), som dokumenteret i journalen.
• Hjerte: Eksisterende kongestiv hjerteinsufficiens defineret som en ejektionsfraktion <20 % som dokumenteret i journalen. Klinisk signifikante ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation), ustabil angina, myokardieinfarkt (seneste 3 måneder), hjerte- og koronarkarkirurgi (seneste 3 måneder), signifikant hjerteklapsygdom, ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >180 mm Hg og diastolisk blodtryk >110 mm Hg.
• Nyre: Nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi eller kreatininclearance <50 ml/min.
• Hæmatologisk: Baseline trombocyttal <30.000/mm3 eller hæmoglobinniveauer <6,0 g/dL.
• Neurologisk: Stadium ≥3 hepatisk encefalopati ifølge West Haven kriterier.
• Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt, der vejer > 750 g).
• Aktiv cancer eller kræfthistorie, bortset fra følgende: basalcellekarcinom eller vellykket behandlet pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ, prostatacarcinom in situ eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt og uden tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen i mindst 3 år.
• Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, som ville forringe deltagerens evne til at give informeret samtykke, efter SI's vurdering.
• Eksponering til enhver tid for enhver genterapi, der undersøges til behandling af ALS (off-label brug eller undersøgelse), inklusive tofersen (Qalsody).
• Anamnese med splenektomi eller splenomegali (milt, der vejer >750 g).
• Samtidig infektion med humant immundefektvirus (HIV).
• Anamnese med organ- eller knoglemarvstransplantation, bortset fra en hornhindetransplantation.

eller nylig (inden for 3 måneder) kronisk brug af immunsuppressive lægemidler (tacrolimus, mycofenolatmofetil, cyclosporin, rapamycin, hydrochloroquin, azathiopurin, methotrexat), f.eks. biologiske stoffer, JAK1/2-hæmmere, interferoner, interleukiner eller relaterede steroider. .

• Overfølsomhed over for en af ​​komponenterne i MRG-001.
• Hvis kvinde, kendt graviditet eller har en positiv serumgraviditetstest, eller ammer/ammer.
• Underliggende sygdomme, som efter undersøgelsesstedets mening kan være kompliceret eller forværret af foreslåede behandlinger eller kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet.