MRG-001 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto (del paziente o del suo rappresentante legalmente riconosciuto e conforme alle procedure dello studio, a giudizio del PI.
• Pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
• SLA sporadica o familiare diagnosticata come SLA clinicamente possibile, probabile, probabile supportata da analisi di laboratorio o definita secondo i criteri El Escorial rivisti.
• Tempo dall'insorgenza della debolezza dovuta alla SLA ≤ 48 mesi al momento della visita di screening
• Capacità vitale ≥ 50% della capacità prevista per età, altezza e sesso al momento della visita di screening misurata mediante capacità vitale lenta (SVC) o capacità vitale forzata (FVC).
• I pazienti non devono assumere Riluzolo o assumere una dose stabile di Riluzolo per ≥ 30 giorni prima della visita di screening del protocollo principale. Sono ammessi allo studio i partecipanti naïve al riluzolo.
• I partecipanti non devono assumere Edaravone o aver completato almeno un ciclo di edaravone prima della visita di screening del protocollo principale. Sono ammessi allo studio i partecipanti naïve all'edaravone.
• I partecipanti non devono assumere Relyvrio (AMX0035) o assumere una dose stabile di Relyvrio per ≥ 30 giorni prima della visita di screening del protocollo principale. I partecipanti naïve a Relyvrio sono ammessi allo studio.
• Le donne in età fertile (definite come donne che non sono chirurgicamente sterili o che non hanno più di 52 anni e sono amenorroiche da almeno 12 mesi) devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite per tutta la durata dello studio.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo/controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno o più dei seguenti criteri non saranno considerati idonei a partecipare allo studio clinico:
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico (farmaco o dispositivo) entro 30 giorni dallo screening e in qualsiasi momento durante lo studio.
• Disfunzione d’organo preesistente significativa prima della randomizzazione:
• Polmone: ricevere ossigenoterapia domiciliare supplementare al basale per una condizione medica preesistente (diversa da COVID-19), come documentato nella cartella clinica.
• Cuore: insufficienza cardiaca congestizia preesistente definita come frazione di eiezione <20% come documentato nella cartella clinica. Aritmie ventricolari clinicamente significative (tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare), angina instabile, infarto miocardico (ultimi 3 mesi), intervento chirurgico al cuore e ai vasi coronarici (ultimi 3 mesi), cardiopatia valvolare significativa, ipertensione arteriosa non controllata con pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg e pressione arteriosa diastolica > 110 mm Hg.
• Renale: malattia renale allo stadio terminale che richiede terapia sostitutiva renale o clearance della creatinina <50 ml/min.
• Ematologico: conta piastrinica al basale <30.000/mm3 o livelli di emoglobina <6,0 g/dl.
• Neurologico: encefalopatia epatica di stadio ≥ 3 secondo i criteri di West Haven.
• Anamnesi di splenectomia o splenomegalia (milza di peso > 750 g).
• Cancro attivo o storia di cancro, ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle trattato con successo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ o altre neoplasie maligne trattate in modo curativo e senza evidenza di recidiva della malattia da almeno 3 anni.
• Presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, secondo il SI.
• Esposizione in qualsiasi momento a terapie geniche in fase di studio per il trattamento della SLA (uso off-label o sperimentale), incluso tofersen (Qalsody).
• Anamnesi di splenectomia o splenomegalia (milza di peso >750 g).
• Coinfezione con il virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di trapianto di organi o di midollo osseo, diverso da un trapianto di cornea.

o uso cronico recente (entro 3 mesi) di farmaci immunosoppressori (tacrolimus, micofenolato mofetile, ciclosporina, rapamicina, idroclorochina, azatiopurina, metotrexato), ad esempio biologici, inibitori JAK1/2, interferoni, interleuchine o (sono consentiti prednisone o corticosteroidi correlati) .

• Ipersensibilità ad uno dei componenti di MRG-001.
• Se donna, gravidanza nota o test di gravidanza su siero positivo o allattamento/allattamento al seno.
• Malattie sottostanti che, a giudizio del ricercatore del centro, potrebbero essere complicate o esacerbate dai trattamenti proposti o potrebbero confondere la valutazione del farmaco in studio.