CD19-BAFF CAR-T-celleterapi til patienter med recidiverende/refraktær B-celle ALL og B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• 1. Køn ubegrænset，18< Alder;
• 2. Patienter diagnosticeret med B-celle akut lymfoblastisk leukæmi gennem histologiske eller immunfænotypiske tests; Den klare diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom ved cellulær eller histopatologisk undersøgelse omfatter hovedsageligt diffust storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom og mantelcellelymfom

• 3. Recidiverende eller refraktær CD19+ B-ALL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

  1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
  2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er mindre end 12 måneder;
  3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
  4. 2 eller flere tilbagefald;
• 4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er >5% (ved morfologi) og/eller >1% (ved flowcytometri);
• 5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;

• 6. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

  1. Intet respons eller tilbagefald efter andenlinje eller over kemoterapibehandlinger;
  2. Primær lægemiddelresistens;
  3. Tilbagefald efter auto-HSCT;
• 7. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterier;
• 8. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
• 11. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• 12. ECOG ydeevne status 0 til 2;
• 13. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
• 2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
• 3. Gravide/ammende kvinder eller mandlige eller kvindelige patienter med fertilitet, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden eller mindst 6 måneder efter den sidste celleinfusion
• 4. Patienter med HIV-infektion;
• 5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
• 6. Proiferationshastigheden er mindre end 5 gange respons på CD3/CD28 co-stimuleringssignal;
• 7. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
• 8. Personer, der har modtaget CAR-T-terapi, CAR-NK-terapi eller ethvert andet genmodificeret celleterapiprodukt inden for 6 måneder;
• 9. Enhver situation, som investigator mener kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.