Terapia komórkami T CD19-BAFF CAR-T u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ALL z komórek B i NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• 1. Płeć nieograniczona, 18 < Wiek;
• 2. Pacjenci, u których na podstawie badań histologicznych lub immunofenotypowych rozpoznano ostrą białaczkę limfoblastyczną z komórek B; Pewne rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego z komórek B na podstawie badania komórkowego lub histopatologicznego obejmuje głównie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, chłoniaka grudkowego i chłoniaka z komórek płaszcza

• 3. Nawrotowy lub oporny na leczenie CD19+ B-ALL (spełniający jeden z poniższych warunków):

  1. CR nie została osiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
  2. CR osiąga się po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR jest krótszy niż 12 miesięcy;
  3. Nieskuteczne po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach leczniczych;
  4. 2 lub więcej nawrotów;
• 4. Liczba komórek pierwotnych (limfoblastów i prolimfocytów) w szpiku kostnym wynosi >5% (morfologicznie) i/lub >1% (cytometrią przepływową);
• 5. Pacjenci z ujemnym chromosomem Philadelphia (Ph-); lub pacjentów z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują terapii TKI lub nie reagują na 2 terapie TKI;

• 6. B-NHL nawracający lub oporny na leczenie (spełniający jeden z poniższych warunków):

  1. Brak odpowiedzi lub nawrót po chemioterapii drugiej linii lub wyższej;
  2. Pierwotna oporność na leki;
  3. Nawrót po auto-HSCT;
• 7. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa według kryteriów z Lugano 2014;
• 8. Bilirubina całkowita ≤ 51 umol/L, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
• 10. Brak aktywnej infekcji płuc, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniach ≥ 92%;
• 11. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 12. Stan wydajności ECOG 0 do 2;
• 13. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają chęć udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, epilepsji, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
• 2. Elektrokardiogram wykazuje wydłużenie odstępu QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
• 3. Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z płodnością, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania lub co najmniej 6 miesięcy po ostatnim wlewie komórek
• 4. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV;
• 5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
• 6. Szybkość proferacji jest mniejsza niż 5-krotność odpowiedzi na sygnał kostymulacji CD3/CD28;
• 7. Inne niekontrolowane choroby, które nie nadawały się do tego badania;
• 8. Osoby, które w ciągu 6 miesięcy otrzymały terapię CAR-T, terapię CAR-NK lub jakikolwiek inny produkt terapii komórkowej modyfikowanej genowo;
• 9. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko pacjentów lub zakłócać wyniki badania.