CD19-BAFF CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit rezidivierter/refraktärer B-Zell-ALL und B-Zell-NHL

Einschlusskriterien:

• 1. Geschlecht unbegrenzt, 18< Alter;
• 2. Patienten, bei denen durch histologische oder immunphänotypische Tests eine akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie diagnostiziert wurde; Die eindeutige Diagnose eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms durch zelluläre oder histopathologische Untersuchung umfasst hauptsächlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, follikuläres Lymphom und Mantelzell-Lymphom

• 3. Rezidiviertes oder refraktäres CD19+ B-ALL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

  1. CR wurde nach standardisierter Chemotherapie nicht erreicht;
  2. CR wird nach der ersten Induktion erreicht, die CR-Dauer beträgt jedoch weniger als 12 Monate;
  3. Unwirksam nach ersten oder mehreren Heilbehandlungen;
  4. 2 oder mehr Rückfälle;
• 4. Die Anzahl der Urzellen (Lymphoblasten und Prolymphozyten) im Knochenmark beträgt >5 % (nach Morphologie) und/oder >1 % (nach Durchflusszytometrie);
• 5. Philadelphia-Chromosom-negative (Ph-) Patienten; oder Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) Patienten, die TKI-Behandlungen nicht vertragen oder auf 2 TKI-Behandlungen nicht ansprechen;

• 6. Rezidiviertes oder refraktäres B-NHL (erfüllt eine der folgenden Bedingungen):

  1. Kein Ansprechen oder Rückfall nach Zweitlinien- oder höheren Chemotherapien;
  2. Primäre Arzneimittelresistenz;
  3. Rückfall nach Auto-HSCT;
• 7. Mindestens eine beurteilbare Tumorläsion gemäß den Kriterien von Lugano 2014;
• 8. Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/L, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
• 9. Das Echokardiogramm zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
• 10. Keine aktive Infektion in der Lunge, Blutsauerstoffsättigung in der Raumluft beträgt ≥ 92 %;
• 11. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
• 12. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
• 13. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte von Schädel-Hirn-Trauma, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie und zerebrovaskulären hämorrhagischen Erkrankungen;
• 2. Das Elektrokardiogramm zeigt ein verlängertes QT-Intervall und schwere Herzerkrankungen wie schwere Herzrhythmusstörungen in der Vergangenheit.
• 3. Schwangere/stillende Frauen oder männliche oder weibliche Patienten mit Fruchtbarkeit, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums oder mindestens 6 Monate nach der letzten Zellinfusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• 4. Patienten mit HIV-Infektion;
• 5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus;
• 6. Die Proiferationsrate beträgt weniger als das Fünffache der Reaktion auf das CD3/CD28-Kostimulationssignal;
• 7. Andere unkontrollierte Krankheiten, die für diesen Versuch nicht geeignet waren;
• 8. Personen, die innerhalb von 6 Monaten eine CAR-T-Therapie, eine CAR-NK-Therapie oder ein anderes gentechnisch verändertes Zelltherapieprodukt erhalten haben;
• 9. Alle Situationen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten.