Terapia con cellule CAR-T CD19-BAFF per pazienti con LLA a cellule B recidivante/refrattaria e NHL a cellule B

Criterio di inclusione:

• 1. Sesso illimitato, 18 < Età;
• 2. Pazienti con diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule B attraverso test istologici o immunofenotipici; La diagnosi chiara del linfoma non Hodgkin a cellule B mediante esame cellulare o istopatologico comprende principalmente il linfoma diffuso a grandi cellule B, il linfoma follicolare e il linfoma a cellule mantellari.

• 3. LLA CD19+ B recidivante o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

  1. CR non raggiunta dopo chemioterapia standardizzata;
  2. CR ottenuta dopo il primo tirocinio, ma la durata della CR è inferiore a 12 mesi;
  3. Inefficace dopo i primi o più trattamenti curativi;
  4. 2 o più ricadute;
• 4. Il numero di cellule primordiali (linfoblasti e prolinfociti) nel midollo osseo è >5% (per morfologia) e/o >1% (per citometria a flusso);
• 5. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); o pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che non tollerano i trattamenti TKI o che non rispondono a 2 trattamenti TKI;

• 6. B-NHL recidivante o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

  1. Nessuna risposta o recidiva dopo regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
  2. Resistenza primaria ai farmaci;
  3. Recidiva dopo auto-HSCT;
• 7. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri Lugano 2014;
• 8. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
• 9. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
• 10. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
• 11. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
• 12. Stato di prestazione ECOG da 0 a 2;
• 13. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Anamnesi di traumi craniocerebrali, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
• 2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come gravi aritmie in passato;
• 3. Donne in gravidanza/in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con fertilità che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio o almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione cellulare
• 4. Pazienti con infezione da HIV;
• 5. Infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C;
• 6. Il tasso di proliferazione è inferiore a 5 volte la risposta al segnale di costimolazione CD3/CD28;
• 7. Altre malattie non controllate che non erano adatte per questo studio;
• 8. Soggetti che hanno ricevuto terapia CAR-T, terapia CAR-NK o qualsiasi altro prodotto di terapia cellulare geneticamente modificata entro 6 mesi;
• 9. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per i pazienti o interferire con i risultati dello studio.