Nab-paclitaxel kombineret med cadonilimab (AK104) til andenlinjebehandling af avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år.
2. Uoperabelt gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom diagnosticeret med peritoneal metastase gennem laparoskopisk udforskning og patologisk/cytologisk undersøgelse.
3. Ingen tidligere antitumorbehandling.
4. Accepter at levere blod-/vævsprøver.
5. Den forventede overlevelse er længere end 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus≤1.

7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN);
   2. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN;
   3. Alkalisk fosfatase≤2,5×ULN (hvis tumoren invaderede leveren, ≤3×ULN);
   4. Serumkreatinin≤1,5×ULN;
   5. Serumamylase og lipase≤1,5×ULN;
   6. Internationalt standardiseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT)≤1,5×ULN;
   7. Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3;
   8. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL;
   9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Streng prævention.
9. Patienterne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Undergår andre kliniske forsøg eller har deltaget i kliniske lægemiddelforsøg en måned før tilmelding.
2. Hyperprogression forekommer ved førstelinjeimmunterapi: (1) Tumorbyrden steg mere end 50 % sammenlignet med baseline ved den første vurdering (2-4 cyklusser med førstelinjebehandling); (2) Tumorvæksthastigheden oversteg den tidligere hastighed med mere end to gange efter immunterapi.
3. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med refraktær autoimmun sygdom.
4. Grad 3-4 immunhepatitis, immun lungebetændelse, immun myocarditis osv. optræder i førstelinje immunterapi.
5. Modtagelse af kortikosteroider (>10 mg/d prednison eller tilsvarende dosis steroider) eller andre systematiske immunsuppressionsterapier inden for 14 dage før indskrivning, undtagen følgende terapier: steroidhormonsubstitutionsterapi (≤10 mg/d); lokal steroidbehandling; og kortvarig, profylaktisk steroidbehandling til forebyggelse af allergi eller kvalme og opkastning.
6. HER2-positive patienter, som ikke fik trastuzumab i førstelinjebehandling.

7. Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom:

   1. Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2;
   2. Aktiv koronararteriesygdom;
   3. Arytmier, der kræver anden behandling end β-blokkere eller digoxin;
   4. Ustabil angina (med angina symptomer i hvile), ny angina inden for 3 måneder før indskrivning eller nyt myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning.
8. Gastrointestinal perforation, obstruktion eller ukontrollerbar diarré i de 6 måneder før tilmelding.
9. Andre tumorer, der ikke er behandlet eller eksisterer på samme tid, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen, behandlet basalcellekarcinom eller overfladisk blæretumor. Hvis tumoren blev helbredt, og der ikke blev fundet tegn på sygdom i mere end 3 år, kan patienten indskrives. Alle andre tumorer skal behandles mindst 3 år før indskrivning.
10. Patienter med en historie med HIV-infektion eller aktiv hepatitis B/C.
11. Igangværende > niveau 2 infektion.
12. Symptomatisk hjernemetastase eller meningeom.
13. Uhelede sår, sår eller brud.
14. Patienter med nyresvigt, der har behov for blod- eller peritonealdialyse.
15. Epilepsi, der har brug for medicin.
16. Aktiv, symptomatisk interstitiel lungesygdom, pleural effusion eller ascites, der forårsager vejrtrækningsbesvær (≥ grad 2 vejrtrækningsbesvær).
17. Anamnese med organtransplantation (inklusive hornhindetransplantation).
18. Allergi over for forskningspræparater eller lignende lægemidler, eller formodet allergi.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan påvirke rekruttering af patienter og evaluering af undersøgelsesresultater.
21. Anden antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, bioterapi, kemoembolisering) bortset fra investigator-lægemidler. Palliativ ekstern bestråling for ikke-mållæsioner er tilladt.
22. Tidligere brugt lignende kemoterapi-lægemidler eller immun checkpoint-hæmmere;
23. Større operation 4 uger før rekruttering, åben biopsi eller større traumeoperation.
24. Behandling med antitumor kinesisk urtemedicin.
25. Vaccinationshistorik 4 uger før tilmelding
26. Efterforskeren mener, at patienter, der ikke er egnede til undersøgelsen.