Nab-paclitaxel combinado con cadonilimab (AK104) para el tratamiento de segunda línea del cáncer gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años.
2. Adenocarcinoma irresecable de la unión gástrica/gastroesofágica diagnosticado con metástasis peritoneal mediante exploración laparoscópica y examen patológico/citológico.
3. Sin tratamiento antitumoral previo.
4. Acepte proporcionar muestras de sangre/tejido.
5. La supervivencia esperada es superior a 3 meses.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤1.

7. Función adecuada de los órganos, incluyendo lo siguiente:

   1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN);
   2. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × LSN;
   3. Fosfatasa alcalina≤2,5×LSN (si el tumor invadió el hígado, ≤3×LSN);
   4. Creatinina sérica≤1,5 × LSN;
   5. Amilasa y lipasa séricas ≤1,5 ​​× LSN;
   6. Relación estandarizada internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× LSN;
   7. Recuento de plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   8. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL;
   9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3;
8. Anticoncepción estricta.
9. Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Estar sometido a otros ensayos clínicos o haber participado en cualquier ensayo clínico de fármacos un mes antes de la inscripción.
2. La hiperprogresión ocurre en la inmunoterapia de primera línea: (1) la carga tumoral aumentó más del 50 % en comparación con el valor inicial en la primera evaluación (2 a 4 ciclos de tratamiento de primera línea); (2) La tasa de crecimiento del tumor superó la tasa anterior en más del doble después de la inmunoterapia.
3. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune refractaria.
4. En la inmunoterapia de primera línea aparecen hepatitis inmune de grado 3-4, neumonía inmune, miocarditis inmune, etc.
5. Recibir corticosteroides (>10 mg/d de prednisona o dosis equivalente de esteroides) u otras terapias de inmunosupresión sistemática dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, excluidas las siguientes terapias: terapia de reemplazo de hormonas esteroides (≤10 mg/d); terapia con esteroides locales; y terapia profiláctica con esteroides a corto plazo para prevenir alergias o náuseas y vómitos.
6. Pacientes HER2 positivos que no recibieron trastuzumab en tratamiento de primera línea.

7. Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Enfermedad arterial coronaria activa;
   3. Arritmias que requieren tratamiento distinto de los betabloqueantes o digoxina;
   4. Angina inestable (con síntomas de angina en reposo), nueva angina dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o nuevo infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
8. Perforación gastrointestinal, obstrucción o diarrea incontrolable en los 6 meses anteriores a la inscripción.
9. Otros tumores que no hayan sido tratados o existan al mismo tiempo, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma basocelular tratado o tumor superficial de vejiga. Si el tumor se curó y no se encontró evidencia de enfermedad durante más de 3 años, se puede inscribir al paciente. Todos los demás tumores deben tratarse al menos 3 años antes de la inscripción.
10. Pacientes con antecedentes de infección por VIH o hepatitis B/C activa.
11. Infección en curso > nivel 2.
12. Metástasis cerebral sintomática o meningioma.
13. Heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas.
14. Pacientes con insuficiencia renal que requieran diálisis sanguínea o peritoneal.
15. Epiléptico que necesita medicación.
16. Enfermedad pulmonar intersticial activa y sintomática, derrame pleural o ascitis que causa dificultades respiratorias (≥ grado 2 de dificultades respiratorias).
17. Historia de trasplante de órganos (incluido el trasplante de córnea).
18. Alergia a fármacos en investigación o similares, o sospecha de alergia.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden afectar el reclutamiento de pacientes y la evaluación de los resultados del estudio.
21. Otras terapias antitumorales (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, bioterapia, quimioembolización) distintas de los fármacos del investigador. Se permite la irradiación externa paliativa para lesiones no objetivo.
22. Anteriormente usó medicamentos de quimioterapia similares o inhibidores de puntos de control inmunológico;
23. Cirugía mayor 4 semanas antes del reclutamiento, biopsia abierta o cirugía de traumatismo mayor.
24. Tratamiento con fitoterapia china antitumoral.
25. Historial de vacunación 4 semanas antes de la inscripción.
26. El investigador cree que los pacientes no son aptos para el estudio.