Nab-paclitaxel combinato con Cadonilimab (AK104) per il trattamento di seconda linea del cancro gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni.
2. Adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea non resecabile, diagnosticato con metastasi peritoneali mediante esplorazione laparoscopica ed esame patologico/citologico.
3. Nessun precedente trattamento antitumorale.
4. Accettare di fornire campioni di sangue/tessuto.
5. La sopravvivenza prevista è superiore a 3 mesi.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.

7. Adeguata funzionalità degli organi, tra cui:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   2. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤3×ULN;
   3. Fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (se il tumore ha invaso il fegato, ≤3×ULN);
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN;
   5. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5×ULN;
   6. Rapporto standardizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5×ULN;
   7. Conta piastrinica ≥ 75.000 /mm3;
   8. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl;
   9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3;
8. Contraccezione rigorosa.
9. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Sottoporsi ad altri studi clinici o aver partecipato a studi clinici sui farmaci un mese prima dell'arruolamento.
2. Nell'immunoterapia di prima linea si verifica un'iperprogressione: (1) il carico tumorale è aumentato di oltre il 50% rispetto al basale alla prima valutazione (2-4 cicli di trattamento di prima linea); (2) Il tasso di crescita del tumore ha superato il tasso precedente di oltre il doppio dopo l’immunoterapia.
3. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
4. L'epatite immunitaria di grado 3-4, la polmonite immunitaria, la miocardite immunitaria, ecc. compaiono nell'immunoterapia di prima linea.
5. Ricevere corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o dose equivalente di steroidi) o altre terapie immunosoppressive sistematiche entro 14 giorni prima dell'arruolamento, escluse le seguenti terapie: terapia sostitutiva con ormoni steroidei (≤ 10 mg/die); terapia steroidea locale; e terapia steroidea profilattica a breve termine per prevenire allergie o nausea e vomito.
6. Pazienti HER2 positivi che non hanno ricevuto trastuzumab nel trattamento di prima linea.

7. Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 della New York Heart Association (NYHA);
   2. Malattia coronarica attiva;
   3. Aritmie che richiedono trattamenti diversi dai β-bloccanti o dalla digossina;
   4. Angina instabile (con sintomi di angina a riposo), nuova angina entro 3 mesi prima dell'arruolamento o nuovo infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
8. Perforazione gastrointestinale, ostruzione o diarrea incontrollabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
9. Altri tumori che non sono stati trattati o che esistono contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma basocellulare trattato o del tumore superficiale della vescica. Se il tumore è guarito e non è stata riscontrata alcuna evidenza di malattia per più di 3 anni, il paziente può essere arruolato. Tutti gli altri tumori devono essere trattati almeno 3 anni prima dell'arruolamento.
10. Pazienti con una storia di infezione da HIV o di epatite B/C attiva.
11. Infezione in corso > livello 2.
12. Metastasi cerebrali sintomatiche o meningioma.
13. Ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
14. Pazienti con insufficienza renale che necessitano di sangue o dialisi peritoneale.
15. Epilettico che necessita di farmaci.
16. Malattia polmonare interstiziale attiva e sintomatica, versamento pleurico o ascite che causa difficoltà respiratorie (difficoltà respiratorie di grado ≥ 2).
17. Storia di trapianto di organi (incluso trapianto di cornea).
18. Allergia a farmaci di ricerca o farmaci simili, o sospetta allergia.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Condizioni mediche, psicologiche o sociali possono influenzare il reclutamento dei pazienti e la valutazione dei risultati dello studio.
21. Altra terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, bioterapia, chemioembolizzazione) diversa dai farmaci sperimentali. È consentita l'irradiazione esterna palliativa per lesioni non bersaglio.
22. Farmaci chemioterapici simili o inibitori del checkpoint immunitario utilizzati in precedenza;
23. Intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima del reclutamento, biopsia a cielo aperto o intervento chirurgico traumatico maggiore.
24. Trattamento con fitoterapia cinese antitumorale.
25. Anamnesi vaccinale 4 settimane prima dell'arruolamento
26. Lo sperimentatore ritiene che i pazienti non siano idonei allo studio.