Tislelizumab med fruquintinib, metronidazol, i mismatch reparationsdygtig eller mikrosatellitstabilitet, avanceret kolorektal cancer: et multicenter, enkeltarm, klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. Ingen kønsgrænse, alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
2. Kolorektal cancer (AJCC stadium IV) diagnosticeret ved histologisk eller cytologisk biopsi som metastatisk eller ikke-operabel, med immunhistokemisk eller genetisk testning, der indikerer MSS eller MSH-L type;
3. Behandling kræver tredje linje eller derover, har tidligere modtaget standard første- og andenlinjebehandling, og sygdommen er udviklet efter behandling;
4. Før tirelizumab accepteres, bør qPCR bruges til at detektere Fn deltaCT-værdien ≥ -22,24 i fæcesprøver;
5. ECOG-score: 0-1 point;
6. Baseline blodrutine og biokemiske indikatorer opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusion eller brug af kolonistimulerende faktorer 2 uger før screening) Blodrutine: hæmoglobin ≥ 90 g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L Leverfunktion: ALT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (hvis der er levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5 x ULN, serum total bilirubin ≤ 3 x ULN), serum 30g/L Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel).
7. De, der frivilligt deltager i forsøget og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Kroniske tarmsygdomme (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa osv.), infektionssygdomme i tarmkanalen i screeningsperioden og tarmobstruktion i screeningsperioden;
3. Personer med dårlig kontrol af hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) og en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv hjernesygdom;
4. Alvorlig lever- og nyrefunktion eller hjertedysfunktion;
5. Patienter, der bruger antibiotika i mere end 5 dage inden for en måned før immunterapi;
6. Patienter med kendte hjerne- eller meningeale metastaser, uanset om de har modtaget behandling, er ikke berettigede til at blive inkluderet i dette forsøg.
7. Personer med kontraindikationer til brugen af ​​metronidazolmedicin;
8. De, der ikke er villige til at deltage i forsøget eller underskrive informerede samtykkeformularer;
9. Forskerne mener, at der er nogle situationer, der ikke egner sig til udvælgelse.