Тислелизумаб с фруктинтинибом и метронидазолом при способности к восстановлению несоответствий или микросателлитной стабильности, распространенный колоректальный рак: многоцентровое одногрупповое клиническое исследование

Критерии включения:

1. Нет ограничений по полу, возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет;
2. Колоректальный рак (IV стадия AJCC), диагностированный с помощью гистологической или цитологической биопсии как метастатический или неоперабельный, с иммуногистохимическим или генетическим тестированием, указывающим на тип MSS или MSH-L;
3. Требуется лечение третьей линии или выше, ранее получалось стандартное лечение первой и второй линии, и после лечения заболевание прогрессировало;
4. Перед назначением тирелизумаба следует использовать количественную ПЦР для выявления значения Fn deltaCT ≥ -22,24 в образцах кала;
5. Оценка ECOG: 0-1 балл;
6. Исходный анализ крови и биохимические показатели соответствуют следующим критериям (отсутствие переливания крови или использования колониестимулирующих факторов за 2 недели до скрининга). 100 × 109/л Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x ВГН, общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (при наличии метастазов в печень АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВГН, общий билирубин сыворотки ≤ 3 x ВГН), сывороточный альбумин ≥ 30 г/л Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
7. Те, кто добровольно участвует в исследовании и подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Хронические кишечные заболевания (такие как болезнь Крона, язвенный колит и др.), инфекционные заболевания кишечника в период скрининга и кишечная непроходимость в период скрининга;
3. Субъекты с плохим контролем гипертонии (систолическое артериальное давление> 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.) и гипертоническим кризом или гипертоническим заболеванием головного мозга в анамнезе;
4. Тяжелая функция печени и почек или дисфункция сердца;
5. Пациенты, применяющие антибиотики более 5 дней в течение одного месяца до проведения иммунотерапии;
6. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или менингеальные оболочки, независимо от того, получали ли они лечение, не подлежат включению в это исследование.
7. Лицам, имеющим противопоказания к применению препарата метронидазол;
8. Те, кто не желает участвовать в исследовании или подписывать формы информированного согласия;
9. Исследователи полагают, что существуют ситуации, не подходящие для отбора.