Undersøgelse af forholdet mellem perifert blod miRNA og risiko og sværhedsgrad af Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom, AD er en type neurofibrillære sammenfiltringer dannet ved aflejring af beta-amyloidproteiner i nervesystemets celler og overdreven phosphorylering af ekstracellulære Tau-proteiner, NFT'er er de vigtigste patologiske træk ved centralnervesystemets degeneration, også kendt som senil demens. Derudover spiller synaptisk plasticitetsskade og neuroinflammation også vigtige roller i udviklingen af ​​AD. Neurosynapser er de steder, hvor neuroner interagerer med hinanden med hensyn til funktion, og er også afgørende for neuronal informationstransmission og kommunikation. Synapser er de grundlæggende enheder i hjernen, og synaptisk aktivitet kan stimulere modningen af ​​svampe som dendritiske rygsøjler og danne nye synapser, hvilket gør det muligt for synaptisk styrke at tilpasse sig ændringer i det indre og ydre miljø og derved spille en vigtig rolle i indlæring og hukommelse. Tidligere undersøgelser har vist, at synaptisk aktivitetsafbrydelse og synaptisk tab allerede kan detekteres i AD-hjernen, især i de tidlige stadier. Flere undersøgelser har vist en højere sammenhæng mellem synaptiske lidelser karakteriseret ved synaptisk tab og nedsat synaptisk aktivitet og kognitiv svækkelse ved Alzheimers sygdom sammenlignet med aldersrelaterede plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. Derfor vil forståelsen af ​​de potentielle mekanismer for synaptiske lidelser bidrage til udviklingen af ​​tidlige behandlingsstrategier for AD. MikroRNA'er (miRNA'er) er en type lille ikke-kodende RNA med en længde på cirka 22 nukleotider. Deres hovedfunktion er at dæmpe målgener på post-transkriptionelt niveau og hæmme translationsprocessen af ​​deres proteiner. MiRNA'er er involveret i mange fysiologiske processer og patologiske veje, herunder udvikling, tumorigenese og hjertesygdomme. For nylig har folk også studeret den unormale regulerende rolle af miRNA'er i AD synaptiske lidelser. Nogle miRNA'er beriget i hjernen, såsom miR-124, MiR-132 er unormalt udtrykt i AD-hjernen, hvilket medierer synaptisk plasticitetsskade. De fleste af de ovenfor nævnte miRNA'er er dog ikke direkte relateret til synaptisk aktivitet, og deres regulering af AD synaptisk skade er sandsynligvis en bredspektret effekt. På nuværende tidspunkt er der 12 miRNA'er tæt relateret til synaptisk plasticitet, der er blevet identificeret. Ved at detektere ændringer i miRNA'er tæt relateret til synaptisk plasticitet i perifert blod hos AD-patienter og raske frivillige og udforske deres forhold til sværhedsgraden af ​​AD-læsioner, kan det give nye retninger for tidlig diagnose af AD. Formålet med denne undersøgelse er at: (1) detektere ekspressionsniveauerne af miRNA'er tæt relateret til synaptisk plasticitet i det perifere blod hos raske frivillige og AD-patienter, og identificere miRNA'erne med de største forskelle; (2) Analysere forholdet mellem ekspressionsniveauerne af de førnævnte miRNA'er i det perifere blod hos AD-patienter og sygdommens sværhedsgrad; (3) Analyser forholdet mellem ekspressionsniveauerne af de førnævnte miRNA'er i det perifere blod hos AD-patienter og de almindeligt anvendte neuropsykiatriske skalaer. Vi planlægger at afklare ændringerne i perifere blod miRNA'er og deres forhold til sværhedsgraden af ​​AD gennem case-kontrol undersøgelser for at give nye retninger for tidlig diagnose af AD.