Studio sulla relazione tra miRNA del sangue periferico e rischio e gravità della malattia di Alzheimer

Nella malattia di Alzheimer, l'AD è un tipo di grovigli neurofibrillari formati dalla deposizione di proteine ​​beta amiloide all'interno delle cellule del sistema nervoso e dall'eccessiva fosforilazione delle proteine ​​Tau extracellulari, gli NFT sono le principali caratteristiche patologiche della degenerazione del sistema nervoso centrale, nota anche come demenza senile. Inoltre, anche il danno alla plasticità sinaptica e la neuroinfiammazione svolgono un ruolo importante nella progressione dell’AD. Le neurosinapsi sono i siti in cui i neuroni interagiscono tra loro in termini di funzione e sono anche cruciali per la trasmissione e la comunicazione delle informazioni neuronali. Le sinapsi sono le unità fondamentali del cervello e l'attività sinaptica può stimolare la maturazione di spine dendritiche simili a funghi e formare nuove sinapsi, consentendo alla forza sinaptica di adattarsi ai cambiamenti nell'ambiente interno ed esterno, svolgendo così un ruolo importante nell'apprendimento e nella memoria. Studi precedenti hanno dimostrato che l'interruzione dell'attività sinaptica e la perdita sinaptica possono già essere rilevate nel cervello affetto da AD, soprattutto nelle fasi iniziali. Numerosi studi hanno mostrato una maggiore correlazione tra disturbi sinaptici caratterizzati da perdita sinaptica e ridotta attività sinaptica e deterioramento cognitivo nella malattia di Alzheimer rispetto alle placche legate all'età e ai grovigli neurofibrillari. Pertanto, la comprensione dei potenziali meccanismi dei disturbi sinaptici contribuirà allo sviluppo di strategie di trattamento precoce dell'AD. I microRNA (miRNA) sono un tipo di piccoli RNA non codificanti con una lunghezza di circa 22 nucleotidi. La loro funzione principale è silenziare i geni bersaglio a livello post-trascrizionale e inibire il processo di traduzione delle loro proteine. I miRNA sono coinvolti in molti processi fisiologici e percorsi patologici, tra cui lo sviluppo, la tumorigenesi e le malattie cardiache. Recentemente, è stato studiato anche il ruolo regolatore anormale dei miRNA nei disturbi sinaptici dell'AD. Alcuni miRNA arricchiti nel cervello, come miR-124, MiR-132 sono espressi in modo anomalo nel cervello AD, mediando il danno alla plasticità sinaptica. Tuttavia, la maggior parte dei miRNA menzionati sopra non sono direttamente correlati all’attività sinaptica e la loro regolazione del danno sinaptico dell’AD è probabilmente un effetto ad ampio spettro. Attualmente sono stati identificati 12 miRNA strettamente correlati alla plasticità sinaptica. Rilevando i cambiamenti nei miRNA strettamente correlati alla plasticità sinaptica nel sangue periferico dei pazienti con AD e dei volontari sani ed esplorando la loro relazione con la gravità delle lesioni dell'AD, si potrebbero fornire nuove indicazioni per la diagnosi precoce dell'AD. Lo scopo di questo studio è: (1) rilevare i livelli di espressione di miRNA strettamente correlati alla plasticità sinaptica nel sangue periferico di volontari sani e pazienti con AD e identificare i miRNA con le maggiori differenze; (2) Analizzare la relazione tra i livelli di espressione dei suddetti miRNA nel sangue periferico dei pazienti con AD e la gravità della malattia; (3) Analizzare la relazione tra i livelli di espressione dei suddetti miRNA nel sangue periferico di pazienti con AD e i punteggi della scala neuropsichiatrica comunemente utilizzata. Ci proponiamo di chiarire i cambiamenti nei miRNA del sangue periferico e la loro relazione con la gravità dell'AD attraverso studi caso-controllo, al fine di fornire nuove indicazioni per la diagnosi precoce dell'AD.