Badanie związku między miRNA krwi obwodowej a ryzykiem i ciężkością choroby Alzheimera

Choroba Alzheimera, AD, to rodzaj splątków neurofibrylarnych powstałych w wyniku odkładania się białek beta-amyloidu w komórkach układu nerwowego i nadmiernej fosforylacji zewnątrzkomórkowych białek Tau. NFT są głównymi patologicznymi cechami zwyrodnienia ośrodkowego układu nerwowego, znanego również jako otępienie starcze. Ponadto uszkodzenie plastyczności synaptycznej i zapalenie układu nerwowego również odgrywają ważną rolę w postępie choroby Alzheimera. Neurosynapsy to miejsca, w których neurony oddziałują ze sobą pod względem funkcjonalnym, a także odgrywają kluczową rolę w przekazywaniu i komunikacji informacji neuronalnych. Synapsy są podstawowymi jednostkami mózgu, a aktywność synaptyczna może stymulować dojrzewanie kolców dendrytycznych grzybów i tworzyć nowe synapsy, umożliwiając sile synaptycznej przystosowanie się do zmian w środowisku wewnętrznym i zewnętrznym, odgrywając w ten sposób ważną rolę w uczeniu się i zapamiętywaniu. Poprzednie badania wykazały, że przerwanie aktywności synaptycznej i utratę synaptyczną można już wykryć w mózgu AD, szczególnie we wczesnych stadiach. Liczne badania wykazały wyższą korelację między zaburzeniami synaptycznymi charakteryzującymi się utratą synaptyczną i zmniejszoną aktywnością synaptyczną a zaburzeniami funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera w porównaniu z blaszkami związanymi z wiekiem i splątkami neurofibrylarnymi. Dlatego zrozumienie potencjalnych mechanizmów zaburzeń synaptycznych przyczyni się do opracowania wczesnych strategii leczenia AD. MikroRNA (miRNA) to rodzaj małego, niekodującego RNA o długości około 22 nukleotydów. Ich główną funkcją jest wyciszanie docelowych genów na poziomie potranskrypcyjnym i hamowanie procesu translacji ich białek. MiRNA biorą udział w wielu procesach fizjologicznych i szlakach patologicznych, w tym w rozwoju, powstawaniu nowotworów i chorobach serca. Ostatnio ludzie badali także nieprawidłową rolę regulacyjną miRNA w zaburzeniach synaptycznych AD. Niektóre miRNA wzbogacone w mózgu, takie jak miR-124, MiR-132, ulegają nieprawidłowej ekspresji w mózgu chorych na AD, pośrednicząc w uszkodzeniu plastyczności synaptycznej. Jednakże większość wspomnianych powyżej miRNA nie jest bezpośrednio związana z aktywnością synaptyczną, a ich regulacja uszkodzeń synaptycznych w AD prawdopodobnie będzie miała szerokie spektrum działania. Obecnie zidentyfikowano 12 miRNA ściśle związanych z plastycznością synaptyczną. Wykrywając zmiany w miRNA ściśle powiązane z plastycznością synaptyczną we krwi obwodowej pacjentów z AD i zdrowych ochotników oraz badając ich związek z ciężkością zmian chorobowych związanych z AD, może wyznaczyć nowe kierunki wczesnej diagnostyki AD. Celem tego badania jest: (1) wykrycie poziomów ekspresji miRNA ściśle związanych z plastycznością synaptyczną we krwi obwodowej zdrowych ochotników i pacjentów z AD oraz identyfikacja miRNA charakteryzujących się największymi różnicami; (2) Przeanalizować związek pomiędzy poziomem ekspresji wyżej wymienionych miRNA we krwi obwodowej pacjentów z AD a ciężkością choroby; (3) Przeanalizuj związek pomiędzy poziomami ekspresji wyżej wymienionych miRNA we krwi obwodowej pacjentów z AD a powszechnie stosowaną skalą neuropsychiatryczną. Planujemy wyjaśnić zmiany w miRNA krwi obwodowej i ich związek z ciężkością AD poprzez badania kliniczno-kontrolne, aby zapewnić nowe kierunki wczesnej diagnostyki AD.