Neoadjuverende behandling af gBRCA-muteret HER2-negativ brystkræft med HRS-1167 og Famitinib ± Camrelizumab

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 til 70 år, kvinde.
2. Patienter med histologisk bekræftet unilateral primær invasiv brystkræft, som opfylder kriterierne for cT0-4, N1-3, M0 eller cT≥3, N0, M0 (inflammatorisk brystkræft ikke inkluderet).
3. Patienter med HER-2 negativ sygdom. HER2-negativ sygdom blev defineret som følger: sygdom, hvis HER-2 er 1+ eller negativ ved immunhistokemisk (IHC), eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) er negativ, hvis IHC er 2+.
4. Patienter med patogen germline BRCA 1/2 mutation.
5. Ifølge RECIST 1.1-kriterierne er der mindst én målbar objektiv læsion.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-1.
7. Passende hæmatologisk, lever- og nyrefunktion (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimulerende faktorer inden for 14 dage): 1) Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; 2) Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; 3) Hæmoglobin ≥ 90 g/l; 4) Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0×10^9/L og ≤15×10^9/L; 5) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); 6) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; 7) serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance (CrCL) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning); 8) Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN med internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​ULN (modtager ikke antikoagulering); 9) Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL.
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
9. 12-aflednings-EKG: QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) < 470 msek.
10. Urintest: urinprotein < 2+; Hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering vise protein ≤1g.
11. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen (inklusive præventionsforanstaltninger) i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
12. Med god overensstemmelse med den planlagte behandling, er i stand til at forstå opfølgningsprocedurerne i denne undersøgelse og sukke den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende var ikke inkluderet i undersøgelsen:

1. Kræftrelateret historie og behandlingshistorie: 1) Bilateral brystkræft; 2) Tidligere historie med duktalt carcinom in situ (DCIS) eller lobulært carcinom in situ (LCIS); 3) Tidligere historie med invasiv eller metastatisk brystkræft; 4) Enhver ondartet tumor blev diagnosticeret inden for 3 år før underskrivelse af det informerede samtykke, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom; 5) Modtog systemisk kemoterapi, systemisk målrettet terapi og lokal strålebehandling inden for 3 år før underskrivelse af det informerede samtykke; 6) Tidligere behandlet med VEGFR små molekyle tyrosinkinasehæmmere (såsom famitinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib osv.) (undtagen bevacizumab); 7) Forudgående behandling med PARP-hæmmere for enhver sygdom;
2. Stage IV brystkræft i henhold til AJCC-stadiesystemet, 8. udgave.
3. Inflammatorisk brystkræft eller brystruptur.
4. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret
5. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin: systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
6. NCI-CTCAE v5.0 grad ≥2 blødningshændelser forekom inden for 4 uger før den første medicinering, inklusive, men ikke begrænset til, hæmoptyse (enkelt episode med hæmoptysevolumen ≥ 2 ml), vaginal blødning, gastrointestinal blødning osv.
7. Overdreven arteriel/venøs trombose hændelser forekom inden for 6 måneder før den første medicinering, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. Patienter med intermuskulær venetrombose i underekstremiteterne vurderet til ikke at kræve antikoagulant terapi, og dem, hvis mural trombe forårsaget af kateterisering var forsvundet og ikke krævede lægemiddelbehandling, blev overvejet til tilmelding.
8. Manglende evne til at sluge tabletter normalt eller unormal mave-tarmfunktion, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen som vurderet af forskeren;
9. Modtagelse af en stærk hæmmer af CYP3A4, CYP2D6, P-gp eller BCRP fra datoen for første dosis <5 gange lægemiddelhalveringstider eller 14 dage; Intervallet mellem modtagelse af behandling med ovennævnte enzymstærke inducere og den første dosis < 28 dage.
10. Beviser for enhver sygdom som vurderet af investigator (f.eks. alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder alvorlig systemisk infektion, ukontrolleret hypertension, nyretransplantation og aktiv blødningssygdom, koagulationsforstyrrelser, blodpladedysfunktion, alvorlig kronisk mave-tarmsygdom eller patienter med anden alvorlig medicinsk betingelser);
11. Har gennemgået andre større operationer end invasive diagnostiske procedurer, perifert indsat central kateter (PICC) procedurer eller patologisk biopsi inden for 28 dage før den første dosis, eller forventes at gennemgå større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
12. Uhelede sår, sår eller brud;
13. Aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv og HBV-DNA ≥500IU/ml);
14. Hepatitis C-infektion (defineret som en positiv test for hepatitis C-virus-antistof [HCV-Ab] og en HCV-RNA-test højere end den nedre grænse for analysen);
15. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
16. Kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofmisbrug;
17. Aktive psykiatriske lidelser (skizofreni, svær depressiv lidelse, bipolar lidelse osv.) og depression, der blev behandlet med antidepressiva, var ikke eksklusionskriterier.
18. Patienter med kendt allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
19. Patienter i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammende, og som nægter at bruge passende prævention i løbet af forsøget;
20. Deltog i andre forsøgsstudier inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller ikke mere end 5 halveringstider siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
21. Patienter vurderet af investigator til at være uegnede til undersøgelsen.