Effekten af ​​topisk 85 % TCA i behandlingen af ​​LSIL efter lavgradig abnormitet af screeningstest: et randomiseret kontrolleret forsøg (Trichlosil)

Undersøgelsen har til formål at bestemme effektiviteten og HPV-clearance af en påføring af 85 % TCA sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​LSIL. Denne undersøgelse vil blive udført i kvinder i alderen 18-65 år med kolposkopisk-biopsi bevist HPV eller CIN1, med lav grad af abnormiteter af prækolposkopi cervikal screening. Lavgradige abnormiteter omfatter ASC-US+HPV positiv, LSIL, HPV 16/18, vedvarende højrisiko HPV-infektion. Hos patienter, der henvises til kolposkopiklinikken med ASC-US uden HPV-test, vil de være berettigede, hvis den senere udførte HPV-test er positiv for højrisikotype. Undersøgelsen vil teste, om 85% TCA-applikation vil være effektiv behandling i LSIL. Den kliniske undersøgelseshypotese er, at TCA-applikation ved cervikal læsion og transformationszone vil opnå histologisk fuldstændig remission af LSIL hos signifikant flere patienter end placeboterapi. En undersøgelsespopulation er en gruppe patienter, der kommer til gynækologisk klinik, efter at den histologiske diagnose HPV/CIN I er etableret. Efter at berettigelsen er bekræftet, og demografiske data er indsamlet, vil patienterne underskrive informeret samtykke, et spørgeskema vil blive besvaret af dem, og derefter vil alle patienter have evaluering ved præ-interventionstjek, som omfattede cytologisk test, en typespecifik HPV-test (hvis ikke udført). tidligere), en kolposkopisk kolposkopisk undersøgelse med 3 % eddikesyre. Detaljer om kolposkopiske fund vil blive registreret. Patienterne vil derefter blive randomiseret mellem de to undersøgelsesgrupper. Gruppe 1 vil være interventionsarm og modtage 85 % TCA topisk påføring ved cervikal læsion og transformationszone. Anvendelse af TCA vil blive styret af kolposkopi ved hjælp af en lille applikator med bomuldsspids og træende af applikatorerne. En tynd film af TCA vil blive påført for at dække læsionen og transformationszonen. Påføring af den tilstødende endocerviale kanal og den nedre del af transformationszonen vil blive håndteret forsigtigt ved at bruge træpinden på applikatorerne med bomuldsspids gennemvædet med TCA. Proteindenaturering og præcipitation blev bekræftet ved kolposkopisk observation af farveændringen til hvid. Gruppe 2 vil være kontrolarm og modtage topisk påføring af 3 % eddikesyre ved cervikal læsion og transformationszone på samme måde. Ved behandlingens afslutning vil der være 22 patienter i hver gruppe. Behandlingsopløsninger vil blive fremstillet af apoteket. Behandlingen er ukendt for patienten, men lægerne vil vide, fordi den forskellige grad af blegning af livmoderhalsvæv. Efter interventioner vil patienterne blive observeret i 5 minutter og vil blive udspurgt vedrørende ubehagelige fornemmelser ved hjælp af en visuel analog skala fra 0 til 10 (værdien 0 er defineret som intet symptom og 10 værste symptom). Ubehagelige fornemmelser, dvs. brændende eller ømhed, vil blive registreret. Patienter vil blive rådet til at afstå fra samleje, bruge hygiejnebind i stedet for tamponer og at gå i bad i stedet for at tage bad i 2 uger. Patienterne vil blive undersøgt igen 2 uger efter det første besøg. De vil blive spurgt om uønskede hændelser siden sidste besøg. Derefter vil patienterne blive undersøgt af et toskallet vaginalt spekulum for tegn på ufuldstændig heling, sår og infektion. De vil blive planlagt til andet opfølgningsbesøg 3 måneder efter interventionen. En cytologisk test, en typespecifik HPV-test, en kolposkopi inklusive flere guidede biopsier vil blive udført. For tilfældene uden læsion ved kolposkopi vil der blive udført fire-kvadrantbiopsier fra hver kvadrant i transformationszonen. Vurdering af den patologiske diagnose vil blive foretaget som blindhed af patologer 3 måneder efter indgrebet. Det primære endepunkt er behandlingseffektivitet defineret som fuldstændig histologisk remission 3 måneder efter behandling. Det sekundære endepunkt er typespecifik HPV-clearance 3 måneder efter behandling. En histologisk fuldstændig remission (histologisk helbredelse) defineres som biopsi-bevist normal histologi på tidspunktet for den afsluttende kolposkopiundersøgelse ved 3-måneders opfølgning. Fordi alle patienter i denne undersøgelse har lavgradig histologi, vil en histologisk regression også blive defineret som biopsi-bevist normal histologi på tidspunktet for den endelige kolposkopiundersøgelse. En histologisk progression er defineret som CIN2 eller værre læsioner, der er påvist ved biopsi, og histologisk persistens defineres som HPV/CIN 1 læsioner, der igen påvises på biopsi ved den afsluttende kolposkopiundersøgelse. For at bestemme stikprøvestørrelsen anvendes en randomiseret prøvestørrelsesformel for kliniske forsøg, hvor type 1-fejl (α) blev betragtet som 5 % og undersøgelsesstyrken som 80 %. Baseret på tidligere undersøgelser og betragter 46,6% som forskellen i fuldstændig remission mellem de to grupper. En prøvestørrelse på 17 patienter i hver gruppe er nødvendig (α=0,05, effekt=0,8). For at tillade et frafald på 20 %, er den endelige stikprøvestørrelse bestemt til at være 22 forsøgspersoner pr. gruppe. Den samlede stikprøvestørrelse er 44. Analyserne vil blive udført i alle randomiserede forsøgspersoner efter intention-to-treat (ITT) princippet. Patienter med manglende data om remission eller regression af LSIL og HPV-clearance som følge af afvisning af fortsat deltagelse, og de, der ikke mødte op ved planlagte opfølgningsbesøg, betragtes som non-responders. Kontinuerlige variable vil blive opsummeret af beskrivende statistik, herunder antal, middelværdi, median, standardafvigelse, minimum og maksimum. Kategoriske variable vil blive opsummeret efter antal og procent. Uafhængige stikprøver Elevens t-test til at påvise gennemsnitlige forskelle i baseline-målinger samt interventioner mellem de to grupper. Derudover bruges parrede prøvers t-test til at detektere forskelle inden for gruppen. Pearson Chi-square test bruges til sammenligning af kategoriske variable. Protokollen for projektet modtager etisk godkendelse fra Institutional Review Board, og den er støttet af en bevilling fra Rajavithi Hospital. Der er ingen ekstern finansiering.