Efficacia del TCA topico all'85% nel trattamento della LSIL dopo un'anomalia di basso grado del test di screening: uno studio randomizzato e controllato (Trichlosil)

Lo studio mira a determinare l'efficacia e la clearance dell'HPV di un'applicazione di TCA all'85% rispetto al placebo nel trattamento dell'LSIL. Questo studio sarà condotto in donne di età compresa tra 18 e 65 anni con HPV o CIN1 accertati tramite biopsia colposcopica e con anomalie di basso grado allo screening cervicale precolposcopia. Anomalie di basso grado includono ASC-US+HPV positivo, LSIL, HPV 16/18, infezione persistente da HPV ad alto rischio. Le pazienti indirizzate alla clinica di colposcopia con ASC-US senza test HPV, saranno idonee se il test HPV eseguito successivamente risulterà positivo per il tipo ad alto rischio. Lo studio valuterà se l'applicazione dell'85% di TCA sarà un trattamento efficace nella LSIL. L'ipotesi dello studio clinico è che l'applicazione di TCA nella lesione cervicale e nella zona di trasformazione porterà alla remissione istologica completa dell'LSIL in un numero significativamente maggiore di pazienti rispetto alla terapia con placebo. Una popolazione in studio è un gruppo di pazienti che si rivolgono alla clinica ginecologica dopo che è stata stabilita la diagnosi istologica di HPV/CIN I. Dopo che l'idoneità è stata confermata e i dati demografici sono stati raccolti, i pazienti firmeranno il consenso informato, risponderanno a un questionario e quindi tutti i pazienti verranno valutati al controllo pre-intervento che comprendeva un test citologico, un test HPV tipo-specifico (se non eseguito precedentemente), un esame colposcopico con acido acetico al 3%. Verranno registrati i dettagli dei risultati colposcopici. I pazienti verranno quindi randomizzati tra i due gruppi di studio. Il gruppo 1 sarà il braccio di intervento e riceverà l'applicazione topica di TCA all'85% sulla lesione cervicale e sulla zona di trasformazione. L'applicazione del TCA sarà guidata mediante colposcopia utilizzando piccoli applicatori con punta di cotone e estremità in legno degli applicatori. Verrà applicato un sottile film di TCA per coprire la lesione e la zona di trasformazione. L'applicazione del canale endocerviale adiacente e della parte inferiore della zona di trasformazione verrà gestita con cautela utilizzando l'estremità in legno degli applicatori con punta di cotone imbevuta di TCA. La denaturazione e la precipitazione delle proteine ​​sono state confermate dall'osservazione colposcopica del viraggio al bianco. Il gruppo 2 sarà il braccio di controllo e riceverà l'applicazione topica di acido acetico al 3% sulla lesione cervicale e sulla zona di trasformazione nello stesso modo. Al termine del trattamento, ci saranno 22 pazienti in ciascun gruppo. Le soluzioni terapeutiche saranno preparate dalla farmacia. Il trattamento è sconosciuto al paziente ma i medici lo sapranno a causa del diverso grado di sbiancamento del tessuto cervicale. Dopo gli interventi, i pazienti verranno osservati per 5 minuti e verranno interrogati riguardo alle sensazioni di disagio utilizzando una scala analogica visiva da 0 a 10 (il valore 0 è definito come nessun sintomo e 10 sintomo peggiore). Verranno registrate le sensazioni di disagio, ad esempio bruciore o indolenzimento. Ai pazienti verrà consigliato di astenersi dai rapporti sessuali, di utilizzare assorbenti anziché tamponi e di fare la doccia anziché fare il bagno per 2 settimane. I pazienti verranno riesaminati dopo 2 settimane dalla visita iniziale. Verranno interrogati sugli eventi avversi, dall'ultima visita. Quindi i pazienti verranno esaminati mediante uno speculum vaginale bivalve per qualsiasi evidenza di guarigione incompleta, ulcera e infezione. Verrà programmata una seconda visita di follow-up a 3 mesi dall'intervento. Verranno eseguiti un test citologico, un test HPV tipo-specifico, una colposcopia comprendente biopsie guidate multiple. Per i casi senza lesioni alla colposcopia, verranno eseguite biopsie a quattro quadranti da ciascun quadrante della zona di trasformazione. La valutazione della diagnosi patologica verrà effettuata come cecità dai patologi a 3 mesi dall'intervento. L'endpoint primario è l'efficacia del trattamento definita come remissione istologica completa a 3 mesi dopo il trattamento. L'endpoint secondario è la clearance dell'HPV tipo-specifica a 3 mesi dopo il trattamento. Una remissione istologica completa (guarigione istologica) è definita come un'istologia normale confermata dalla biopsia al momento dell'esame colposcopico finale al follow-up di 3 mesi. Poiché tutti i pazienti in questo studio hanno un istologia di basso grado, una regressione istologica sarà definita come un'istologia normale confermata dalla biopsia anche al momento dell'esame colposcopico finale. Una progressione istologica è definita come lesioni CIN2 o peggiori dimostrate alla biopsia, mentre la persistenza istologica è definita come lesioni HPV/CIN 1 nuovamente dimostrate alla biopsia all'esame colposcopico finale. Per determinare la dimensione del campione, viene utilizzata una formula per la dimensione del campione di uno studio clinico randomizzato in cui l'errore di tipo uno (α) è stato considerato pari al 5% e la potenza dello studio pari all'80%. Sulla base di studi precedenti e considerando il 46,6% come differenza nella remissione completa tra i due gruppi. È necessaria una dimensione del campione di 17 pazienti in ciascun gruppo (α=0,05, potenza=0,8). Tenendo conto di un tasso di abbandono del 20%, la dimensione del campione finale è determinata in 22 soggetti per gruppo. La dimensione totale del campione è 44. Le analisi saranno condotte in tutti i soggetti randomizzati secondo il principio dell'intenzione al trattamento (ITT). I pazienti con dati mancanti sulla remissione o regressione dell'LSIL e sulla clearance dell'HPV derivanti dal rifiuto di continuare la partecipazione e coloro che non si sono presentati alle visite di follow-up programmate sono considerati non-responder. Le variabili continue saranno riassunte da statistiche descrittive, inclusi numero, media, mediana, deviazione standard, minimo e massimo. Le variabili categoriali saranno riassunte per numero e percentuale. Campioni indipendenti Test t di Student per rilevare le differenze medie nelle misure di base e negli interventi tra i due gruppi. Inoltre, il t-test per campioni appaiati viene utilizzato per rilevare le differenze all'interno del gruppo. Il test Chi-quadrato di Pearson viene utilizzato per il confronto di variabili categoriche. Il protocollo per il progetto riceve l'approvazione etica da parte del Comitato di revisione istituzionale ed è sostenuto da una sovvenzione da parte dell'Ospedale Rajavithi. Non sono previsti finanziamenti esterni.